Анализ UroCAD лучше, чем цитология мочи при обнаружении рака мочевого пузыря

Анализ UroCAD лучше, чем цитология мочи при обнаружении рака мочевого пузыря

Итог:

Анализ вариантов числа копий ДНК (CNV) в клетках, расслоенных в моче, показал лучшую чувствительность и сходную специфичность при обнаружении уротелиальной карциномы по сравнению с цитологическим исследованием мочи.

Журнал, в котором было опубликовано исследование:

Клинические исследования рака журнал Американской ассоциации исследований рака

Авторы:

Чуан-Лян Сюй, доктор медицинских наук, уролог в больнице Чанхай в Шанхае; и Цзя-Тао Цзи, доктор медицинских наук, уролог в Шанхайской больнице Худонг

Справочная информация :

Цитология мочи, которая широко используется для скрининга рака мочевого пузыря, имеет высокую специфичность, но не чувствительна, особенно в отношении рака низкой степени злокачественности. Цистоскопия, хотя и более точная, чем цитология, является инвазивной процедурой, требующей дополнительных затрат и потенциальных осложнений для пациента. Следовательно, недорогой, неинвазивный тест для обнаружения и мониторинга рака мочевого пузыря является неудовлетворенной клинической потребностью »

Чуань-Лян Сюй, доктор медицинских наук, уролог, больница Чанхай

«ДНК, выделенная из расслоившихся клеток мочи, сложной смеси клеток, которая потенциально включает опухолевые клетки, выделенные из слизистой оболочки мочевого пузыря, может дать ключ к разгадке наличия рака мочевого пузыря», – сказал Джи. «Поскольку CNV являются отличительным признаком многих видов рака, мы разработали анализ для определения содержания CNV в ДНК отшелушенных клеток мочи»

Как проводилось исследование и результаты: Анализ, называемый UroCAD, начинается с анализа мочи. После осаждения мочи и экстракции ДНК образец анализируется с использованием полногеномного секвенирования с низким охватом (LC-WGS).

Поскольку анализ основан на обнаружении общего бремени CNV, а не на идентификации конкретных генетических изменений, этот рентабельный метод секвенирования является идеальным методом для анализа образцов, отметил Сюй.

Исследователи использовали образцы пациентов, участвовавших в наблюдательном клиническом исследовании в Шанхае, в котором оценивается анализ UroCAD. В общей сложности 190 пациентов (126 с уротелиальной карциномой, 64 без рака) участвовали в фазе открытия; не было обнаружено значительного бремени CNV у больных без рака.

Затем исследователи разработали диагностическую модель, которая включала все аутосомные хромосомные изменения в слущенных клетках мочи. В когорте участников исследования UroCAD идентифицировал уротелиальную карциному с чувствительностью и специфичностью 82,5% и 96,9% соответственно.

Затем анализ UroCAD оценивали в валидационной когорте, состоящей из 95 пациентов (56 с уротелиальной карциномой, 39 без рака). По сравнению с цитологией мочи исследователи обнаружили, что UroCAD имеет значительно более высокую чувствительность (80,4 процента против 33,9 процента) и сопоставимую специфичность (94,9 процента против 100 процентов) для выявления уротелиальной карциномы.

Кроме того, у семи пациентов, у которых опухоли низкой степени злокачественности были ограничены эпителиальным слоем мочевого пузыря (опухоли pTa), UroCAD имел чувствительность 71,4 процента, в то время как цитологический анализ мочи имел чувствительность 0 процентов.

Чувствительность UroCAD соответствовала степени злокачественности опухоли, так как он мог обнаруживать уротелиальную карциному низкой и высокой степени злокачественности с чувствительностью 60% и 86,6% соответственно.

Кроме того, чувствительность теста коррелировала с размером опухоли; Чувствительность обнаружения опухолей размером 1 см или меньше, опухолей от 1 до 3 см и опухолей более 3 см составила 66,7, 72 и 95,5 процента соответственно.

Комментарии авторов:

«Относительно более низкая чувствительность UroCAD для обнаружения опухолей более низкого уровня или меньшего размера не является неожиданностью, поскольку эти опухоли с меньшей вероятностью будут иметь обильные хромосомные изменения», – сказал Сюй.

«В конечном счете, мы считаем, что наш анализ может помочь снизить частоту цистоскопии, но не заменить ее».

«Для пациентов с гематурией или с подозрением на уротелиальную карциному, UroCAD – многообещающий способ заменить цитологию и сократить количество повторных цистоскопических исследований», – сказал Цзи. Использование UroCAD для наблюдения за уротелиальной карциномой в настоящее время оценивается в клинических испытаниях.

Ограничения исследования:

Обнаружение бремени CNV коррелировало с количеством присутствующих эпителиальных клеток, предполагая, что отсутствие достаточного количества слущенных клеток может ограничивать анализ, отметил Сюй.

Источник:

Американская ассоциация онкологических исследований

Ссылка на журнал:

Zeng, S., ] и др. . (2020) Неинвазивное обнаружение уротелиальной карциномы с помощью экономичного секвенирования всего генома с низким охватом на основе клеточной ДНК, расслоенной мочой. Клинические исследования рака . doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-0401.</19459010_[19459022_

Source link