Австралийские ученые решают ключевой вопрос в лечении рака яичников

        

Австралийские ученые показали лучший способ определить, какие пациенты должны реагировать на мощные препараты рака яичников, называемые ингибиторами PARP (PARPi), разрешая важный вопрос при лечении рака яичников по поводу того, почему некоторые пациенты реагируют на эти препараты, а другие нет.

Выводы добавляют к жизненно важным «контрольным списком», который помогает сопоставлять пациентов с онкологическими заболеваниями с правильной терапией для их рака. Способность предлагать целевое лечение имеет решающее значение для показателей выживаемости пациентов, которые за последние 30 лет значительно улучшились.

Исследование, опубликованное сегодня в Nature Communications возглавлялось профессором Клэр Скотт, доктором Ольгой Кондрашовой, доктором Мэтью Уэйкфилдом и доктором Монике Топп из Института Вальтера и Элизы Холла; в сотрудничестве с доцентом Александром Добровичем из Института исследований рака им. Оливии Ньютон-Джон и Медицинской школы Университета ЛаТаб.

Тонкие, но значительные отличия

Профессор Скотт сказал, что хорошо документировано, что PARPi может работать только тогда, когда процесс восстановления ДНК рака не функционирует должным образом.

«В течение последних двух десятилетий считалось, что у пациентов с раком яичников, у которых раковые гены BRCA1« замолкли »- или метилированы, – имеют дефектный ремонт ДНК и поэтому являются хорошими кандидатами на лечение PARPi.

«Но загадочным было то, что мы не смогли предсказать пациентов, для которых будут работать наркотики», – сказала она.

Доктор Кондрашова сказал, что момент «Эврика» пришел, когда исследователи обнаружили тонкие различия в некоторых метилированных раковых опухолях BRCA1. Эти тонкие, но значительные эпигенетические различия объясняют, почему некоторые пациенты будут реагировать на препарат, в то время как другие – нет.

«Внезапно стало ясно, что все пациенты в группе нельзя лечить одинаково. Мы обнаружили, что некоторые из пациентов имели то, что можно было бы назвать« неполным »метилированием BRCA1, где не каждая копия гена была« выключена », .

«Как выясняется, неполного метилирования недостаточно, чтобы вызвать дефектный ремонт ДНК в раковых клетках, что объясняет, почему PARPi не будет эффективен для этих пациентов», – сказала она.

«В то же время те, кто в группе, которая« завершила »метилирование BRCA1 в своем раке, реагировали на PARPi, подтверждая нам, что лечение нельзя сбрасывать со счетов», – сказал доктор Кондрашова.

«Snap выстрелы» в ключевых точках

Профессор Скотт сказал, что результаты были результатом набора данных качества и сложных лабораторных моделей, называемых ксенотрансплантатами, вызванными пациентом (модели PDX).

«Модели PDX являются мощными, потому что они имитируют сложность опухолей человека на ключевых этапах развития рака.

«Наши модели разработаны с помощью раковых тканей, пожертвованных пациентами из Королевской женской больницы, Королевской больницы Мельбурна и Питера Мак во время их диагностики рака, или до и после лечения с помощью PARPi», – сказала она.

«Подобно« мгновенным снимкам »во времени, модели PDX позволяют точно отслеживать, как меняется рак каждого пациента или реагирует на лечение. Успех этого подхода показывает, что долгосрочный подробный анализ неоценим для обеспечения лучшего пациента – сказала она.

Нет «одного размера подходит всем»

Профессор Скотт сказал, что понимание различных причин сопротивления PARPi имеет жизненно важное значение для развития лучшего, более персонализированного ухода за пациентами.

«Не существует подхода« один размер подходит всем »для лечения рака яичников. Нам нужно продолжать делать эти шаги в понимании, чтобы мы могли лучше сопоставлять пациентов с правильным лечением от их рака», – сказала она.

Источник:

https://www.wehi.edu.au/news/discovery-paves-way-improved-ovarian-cancer-care

      

Source link