Достижения в области генетического тестирования дают новые сведения родителям детей с эпилептической энцефалопатией

        

Достижения в области генетического тестирования предлагают новые идеи родителям, у которых есть ребенок с редкой, но серьезной формой эпилепсии, эпилептической энцефалопатии (ЭЭ), обнаруженной в одном из примерно каждых 2000 родов и характеризующихся нарушениями развития, а также ужасными судорогами.

. Новые способы секвенирования генетического генома человека означают, что генетики и генетические консультанты имеют гораздо больше шансов сказать родителям, которые задаются вопросом, могут ли будущие дети переносить эту болезнь, – говорит доктор Хизер Меффорд, доцент педиатрии (генетическая медицина) в Вашингтонском университете Школы медицины и заместителя научного директора Института точной медицины Бротмана Бати, соавтор публикаций, опубликованных на этой неделе в New England Journal of Medicine .

Эти достижения дают представление для всех нас, потому что они являются частью растущего изучения мозаицизма – того факта, что у многих из нас фактически нет только одного генома в нас. Мы – то, что ученые называют мозаикой – пучками клеток, которые могут иметь разные генотипы, глубоко погруженные в нас.

«Мозаичная мутация происходит через некоторое время после оплодотворения, когда клетки делятся, что требует копирования всей ДНК. Если одна из этих клеток совершает ошибку копирования, это вводит мутацию. Все клетки, которые поступают из этой клетки, будут переносить одна и та же мутация. Таким образом, вы получаете мозаичный паттерн, в котором некоторые клетки имеют мутацию, а некоторые клетки – нет. Это мозаика, – сказал Меффорд.

Тот факт, что, скажем, 10 процентов ваших клеток, разбросанных по всему телу, могут быть другими, чем другие клетки, могут быть совершенно несущественными. Но если 10 процентов ваших сперматозоидов или ооцитов имеют мутацию, это может быть большой проблемой, если эта мутация влияет на развитие мозга у ребенка.

Большой вопрос от любого родителя ребенка с EE: Каковы шансы, что у наших других детей может быть это условие? На протяжении десятилетий родителям, чей ребенок имел эпилепсию, сообщалось, что существует вероятность от 1 до 5 процентов, что другие дети могут наследовать мутацию. Это было основано на клинических данных – количество повторных случаев, которые видели врачи в клинике.

Но вооруженные более точным тестированием, генетики обнаружили родительский мозаицизм, который не так легко обнаружить раньше, примерно в 10 процентах семей, поставив эти семьи в более высокий риск передачи мутации другому ребенку. Практически это означает, что эта небольшая группа, вероятно, объясняет большую часть повторений. Для некоторых родителей есть хорошие новости: если этот родительский мозаицизм не был обнаружен, ваши шансы иметь другого такого ребенка с эпилепсией могут быть намного меньше 1 процента.

«У нас есть технология отбора мозаичных клеток в море нормальных клеток. Процент семей, где мы можем идентифицировать мозаицизм у родителя, выше, чем большинство из нас считало, что это будет. Хотя общий риск рецидива ( во всех семьях) составляет около 1 процента, для тех семей, где мы можем найти мутацию в родителях, это не 1 процентный риск, а намного выше, и теперь у нас есть инструменты, которые помогут им предоставить эту информацию и помочь им в улучшении планирования семьи и принятии решений в будущем », – сказал Меффорд.

«Наше исследование было сосредоточено на пациентах с тяжелой эпилепсией, но вывод о том, что 10 процентов родителей имеют мозаицизм, может действительно применяться к широкому спектру других расстройств, включая аутизм и интеллектуальную инвалидность», – добавил Меффорд

Источник:

https://www.uwmedicine.org/

      

Source link