Эффект нейропротекторного эффекта ЭПО у предшественников может быть опосредован эпигенетической регуляцией генов

      

        

Эритропоэтин (ЭПО) помогает защитить и восстановить уязвимые мозги, хотя остается загадкой, как это делает наркотик. Генетический анализ, проведенный многоинституциональной исследовательской группой, показывает, что ЕРО может работать в нейропротекторной магии, модифицируя гены, необходимые для регулирования роста и развития нервной ткани, а также генов, которые реагируют на воспаление и гипоксию. Выводы из экспериментального исследования будут представлены во время ежегодного собрания детских академических обществ 2018.

«В течение последнего триместра беременности мозг плода подвергается огромному росту. Когда младенцы рождаются за несколько недель до их сроков, эти развивающиеся мозги новорожденных уязвимы для многих потенциальных оскорблений, поскольку они поддерживаются в отделении интенсивной терапии новорожденных во время это критическое время », – говорит Массаро, доктор медицинских наук, неонатолог из Детской национальной системы здравоохранения и ведущий автор исследования. «EPO, цитокин, который защищает и восстанавливает нейроны, является очень перспективным терапевтическим подходом к поддержке развивающихся мозгов чрезвычайно маленьких новорожденных гестационного возраста».

Исследовательская группа исследовала, имеют ли микропремедиации, обработанные ЕРО, различные профили метилирования ДНК и связанные с ними изменения в экспрессии генов, которые регулируют реакцию организма на такие стрессоры окружающей среды, как воспаление, гипоксия и окислительный стресс. Они также исследовали изменения в генах, участвующих в глиальной дифференцировке и миелинизации, создании изолирующего слоя, необходимого для правильно функционирующей нервной системы. Генетический анализ является ответвлением большого рандомизированного клинического испытания ЕРО для лечения недоношенных новорожденных, родившихся между 24 и 27 неделями гестации.

ДНК 18 новорожденных, включенных в клиническое исследование, была выделена из образцов, полученных в течение 24 часов после рождения и на 14-й день жизни. Одиннадцать новорожденных были обработаны ЕРО; контрольная группа из семи детей получила плацебо.

. Анализ метилирования ДНК и цельного транскриптома выявил 240 кандидатских дифференцированных метилированных областей и более 50 ассоциированных генов, которые были экспрессированы дифференциально у младенцев, получавших ЕРО по сравнению с контрольной группой. Исследование онтологии генов далее сузило список до пяти генов-кандидатов, которые необходимы для нормального развития нервной системы и для восстановления черепно-мозговой травмы:

  • Neurogenin 1, транскрипционный фактор, который регулирует прогрессирование нейрогенеза
  • FOS как 1, участвующий в развитии когнитивных дефицитов после разложения кислорода (гипоксия)
  • Митоген-активированный протеинкиназа 8, взаимодействующий с белком 2, кодирует белок леса, широко выраженный в мозге. Экспериментальные модели, которые не имеют этого белка, демонстрируют аутичные тенденции.
  • Сопротивление ингибиторам холинэстеразы 8 гомолога А, существенного игрока в создании новых клеток головного мозга
  • Крупный комплекс гистосовместимости, класс II, DR альфа, центральный игрок в функции надлежащей иммунной системы.

«Эти данные свидетельствуют о том, что нейропротекторный эффект ЭПО может опосредуться эпигенетической регуляцией генов, участвующих в развитии нервной системы, и которые играют решающую роль в том, как организм реагирует на воспаление и гипоксию», – говорит доктор Массаро .

Источник:

https://childrensnational.org/

      

  

            

Опубликовано в: Новости здоровья ребенка | Новости медицинской науки | Новости медицинских исследований

Тэги: анемия, мозг, дети, клиническое исследование, цитокин, ДНК, метилирование ДНК, эритропоэтин, ген, гены, генетика, гипоксия, иммунная система, воспаление, интенсивная терапия, киназа, микро, неонатальная интенсивная терапия, Нейрогенез, нейроны, окислительный стресс, кислород, плацебо, беременность, белок, исследование, стресс, транскрипция

            

      

Source link