Экспериментальные препараты для лечения диабета могут сделать раковые клетки уязвимыми для химиотерапевтических агентов

        

Ученые из Института рака Дана-Фарбера показали, что экспериментальные препараты диабета могут сделать раковые клетки более уязвимыми для традиционных химиотерапевтических агентов, и они говорят, что такие комбинации следует исследовать, чтобы потенциально улучшить результаты для пациентов с раком.

Отчеты в Трудах Национальной академии наук исследователи продемонстрировали в раковых клеточных линиях и моделях животных, что исследовательские соединения – похожие на обычные антидиабетические агенты, известные как тиазолидиндионы (TZD) – сенсибилизированные легкие опухолевых клеток к химиотерапии карбоплатином. Опухоли у грызунов, обработанных комбинацией карбоплатина и одного из экспериментальных соединений SR1664, были взвешены меньше, чем у животных, получавших только карбоплатин.

Исследование также показало, что комбинация сенсибилизированных трехкратно отрицательных клеток рака молочной железы в лаборатории, что приводит к их самоуничтожению. Однако не все типы раковых клеток, по-видимому, становятся уязвимыми для химиотерапии в сочетании с экспериментальными соединениями, отмечают авторы.

Ученые, возглавляемые биологом рака Брюсом Шпигельманом, кандидат наук, говорят: «Эти данные настоятельно свидетельствуют о том, что [the experimental anti-diabetes compounds] следует исследовать для клинического применения в сочетании с традиционной химиотерапией для различных злокачественных новообразований».

Первым автором доклада является Мелин Хандекар, доктор медицинских наук, врач-онколог в Массачусетской общей больнице, который проводит исследования в лаборатории Spiegelman. Другие авторы находятся в Научно-исследовательском институте Scripps отдела молекулярной терапии.

Экспериментальные соединения, используемые в исследовании, нацелены на недавно открытый клеточный процесс, посредством которого клетки восстанавливают себя в ответ на повреждение ДНК, например, повреждение, вызванное рядом химиотерапевтических агентов. Этот процесс включает изменение, называемое фосфорилированием PPAR-гамма, рецептором, обнаруженным Spiegelman, который необходим для развития жировых клеток. PPAR-гамма также является мишенью класса антидепрессантов TZD, которые включают розиглитазон и пиоглитазон. PPAR-гамма выражается в ряде видов рака, включая легкие, тройную отрицательную грудь, колоректальный рак и рак поджелудочной железы.

Потенциал для препаратов для лечения диабета для усиления химиотерапии восходит к нескольким годам. В 2007 году Шпигельман и его коллеги сообщили, что росиглитазон, продаваемый в качестве Avandia, в сочетании с агентом химиотерапии платины останавливал или уменьшал опухоли мышей в три раза эффективнее, чем один из препаратов, предоставленных отдельно. Эти результаты свидетельствуют о том, что предоставление лекарственного средства для лечения диабета платиновой химиотерапией может улучшить контроль над раковыми заболеваниями, которые в конечном итоге становятся устойчивыми к агентам химиотерапии платины. Тем не менее, сообщения о сердечных приступах у пациентов, принимавших розиглитазон, привели к тому, что на наркотик был помещен знак федерального предупреждения – предупреждение, которое впоследствии было удалено, сообщает Khandekar. «Более ранние сообщения, похоже, запятнали эту идею» о сочетании препаратов для лечения диабета с химиотерапией, сказал он.

Новое исследование включает препараты, разработанные в Scripps Патриком Гриффином, доктором философии, соавтором статьи PNAS. Они также действуют на PPAR-гамма, но в отличие от обычных препаратов TZD; ученые ссылаются на новые соединения как «неканонические лиганды агонистов» или NAL, PPAR-гамма. Согласно данным авторов доклада, они сохраняют многие свойства препаратов против диабета TZD, но имеют меньше побочных эффектов, таких как увеличение веса, потеря костной ткани и задержка жидкости.

Определяя фосфорилирование PPAR-гамма как механизма, с помощью которого раковые клетки могут восстанавливать повреждение ДНК, «теперь у нас есть рациональная основа для использования этих неканонических агонистических лигандов PPAR-гамма», чтобы сделать раковые клетки более чувствительными к химиотерапия, объясняет Шпигельман.

Хандекар добавляет: «Эти препараты могут обеспечить даже более безопасную альтернативу [than the older TZD anti-diabetes drugs]которую вы могли бы сочетать с существующими химиотерапиями« для улучшения лечения пациентов с определенными раковыми заболеваниями »

Источник:

http://www.dana-farber.org/

      

Source link