Исследователи из Онкологического центра Университета Джорджа Вашингтона обнаружили, что фермент USP15 может потенциально привести к новым методам лечения рака молочной железы и поджелудочной железы. Их результаты были опубликованы в Nature Communications .

«Этим исследованием мы подтверждаем роль USP15 в поддержании стабильности генома и подавлении опухоли и информируем о новых методах лечения рака молочной железы», – сказал Хуадонг Пей, доктор философии, доцент кафедры биохимии и молекулярной медицины в Школе медицины GW и Науки о здоровье и старший автор исследования. «Благодаря последовательным исследованиям и прогрессу текущих исследований мы получим более глубокое понимание и более полное представление о функциях USP15 при раке и их роли в будущих стратегиях лечения».

Атлас генома рака указывает, что делеция фермента USP15 происходит в 16 процентах случаев рака молочной железы и в 5 процентах случаев рака поджелудочной железы. Исследования показали, что связанные с раком мутации USP15 увеличивают чувствительность ингибитора поли-АДФ-рибоз-полимеразы (PARP) в раковых клетках.

Ингибиторы PARP представляют собой новый класс фармакологических ингибиторов, разработанных для нескольких целей, но главным образом для лечения рака. Они привлекли большое внимание к своему потенциалу в лечении пациентов с мутациями BRCA.

Пей и его исследовательская группа обнаружили, что USP15 регулирует гомологичную рекомбинацию – один из основных путей восстановления повреждений ДНК, затрагивающих нити бульонов двойной спирали – и реакцию раковых клеток на ингибиторы PARP.

USP15 является частью группы деубиквитинирующих ферментов, ответственных за удаление цепей убиквитина из белков и других молекул, которые играют важную роль в поддержании стабильности генома. Основываясь на своих исследованиях, Пей и его команда считают, что USP15 может функционировать аналогично ферменту USP4, который, как было установлено, сыграл роль в восстановлении ДНК группой Пея четыре года назад.

«USP15 является потенциальным биомаркером для лечения рака поджелудочной железы, а также рака молочной железы и яичников», – объяснил Йихан Пэн, аспирант лаборатории Пея и первый автор исследования.

В качестве следующего шага исследователи будут использовать модели трансплантата ткани, полученные от пациента, для изучения влияния фермента USP15 на реакцию радиохимиотерапии. Кроме того, они проведут высокопроизводительный скрининг ингибиторов USP15.