Совместное исследование выявило генетический спектр тиковых расстройств, с большим количеством вариантов риска, ведущих к более тяжелым симптомам

Метаанализ множественных исследований генетического фона синдрома Туретта (TS) – расстройства нервного развития, характеризующегося хроническими непроизвольными двигательными и голосовыми тиками, – обнаруживает, что варианты сотен генов, работая в комбинации, способствуют развитию синдром и предполагает, что Туретта является частью непрерывного спектра тиковых расстройств, начиная от легких, иногда преходящих тиков до тяжелых случаев, которые могут включать психиатрические симптомы.

В отчете международной группы – во главе с исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), Университета Флориды и Университета Пердью – также описывается обнаружение лиц, имеющих больше TS Варианты подвержены более серьезному влиянию, что повышает вероятность прогнозирования того, будет ли у детей с легкими тиковыми расстройствами развиваться полноценный ТС в будущем.

«Это исследование подтверждает, что для большинства пациентов основополагающая генетическая основа синдрома Туретта является полигенной, то есть многие гены работают вместе, чтобы вызвать заболевание», – говорит Джеремия Шарф, доктор медицинских наук, доктор психологических наук и психоневрологической генетики. Подразделение в департаментах неврологии и психиатрии MGH и в Центре геномной медицины MGH, со-старший и соответствующий автор доклада в Американском журнале психиатрии . «Это означает, что большинство людей, у которых есть TS, не несут ни одного неактивного гена, а вместо этого наследуют сотни небольших изменений ДНК от обоих родителей, которые в совокупности вызывают TS. Это открытие имеет множество важных последствий, как с научной точки зрения, так и для защиты интересов пациентов и понимания их симптомов. "

В то время как хорошо известно, что большая часть риска для TS наследуется, немногие идентифицированные связанные с риском варианты генов составляют лишь небольшой процент случаев. Многие распространенные генные варианты, действующие в совокупности, были связаны с повышенным риском заболевания, что позволяет предположить, что широкомасштабные исследования по геномной ассоциации (GWAS) могли бы выяснить, какие гены потенциального риска делают, а какие на самом деле не способствуют развитию TS.

Чтобы получить максимально возможный набор данных, исследователи объединили результаты единственного опубликованного исследования GWAS с новыми данными трех международных генетических консорциумов – Международного консорциума по генетике Tourette of America, Инициативы GWAS по репликации GWL, и Tourette International Collaborative Genetics Study – в общей сложности 4819 человек с TS и почти 9,500 незатронутых контрольных добровольцев. Вторичный анализ данных из генетического исследования deCode, проведенного в Исландии, сравнил более 700 индивидуумов с TS с более чем 450 с другими нарушениями тика и более чем 6000 контролями.

Результаты этого анализа позволили выявить несколько вариантов генов – только один из которых имел общегеномное значение – связанных с повышенным риском TS. Использование агрегированной оценки полигенного риска, основанной на выявленных вариантах риска, для анализа каждого индивидуума в исследовании – как с ТС, так и без него, а также лиц с менее тяжелыми тиковыми расстройствами – подтвердило, что у тех, кто наследовал варианты с большим количеством риска, были более серьезные симптомы. Тем не менее, наличие TS-ассоциированных вариантов не ограничивалось теми, кто страдает тиковыми расстройствами.

«Каждый из вариантов, способствующих развитию TS, присутствует у значительной части населения в целом, что означает, что большинство людей с TS не имеют« сломанных »или« мутированных »генов», – говорит Шарф. «Движения и мысли, которые есть у людей с ТС, такие же, как у всех нас, но только в большей степени. Как доктора и исследователи, мы знаем, что нет ничего, что отделяет пациентов с ТС от других детей и взрослых, и Теперь мы показали, что это на самом деле верно на генетическом уровне. "

Разработка полигенного показателя риска для TS повышает будущую возможность предсказать, будут ли симптомы у детей с развивающимися тиками, которые обычно ухудшаются в раннем подростковом возрасте, продолжаться серьезными или будут проходить по мере взросления ребенка, что является в настоящее время не возможно. Будущие исследования, в которых участвуют даже большие группы участников, должны улучшить эту потенциальную прогностическую способность.

«Это исследование является примером огромного влияния совместных исследований для того, чтобы наконец понять причину сложного заболевания», – говорит Перистера Пашу, доктор философии, доцент кафедры биологических наук в Университете Пердью и один из со-старшие авторы. «В качестве следующего шага мы сейчас расширяем анализ до еще более крупной выборки из почти 12 000 пациентов с ТС, что снова стало возможным благодаря широкому международному сотрудничеству. Мы надеемся, что это даст еще большую силу для дальнейшего уточнения генетики ТС». «

Соавтор Jae Hoon Sul, доктор философии, из Института нейронауки и поведения человека Джейн и Терри Семела в UCLA, говорит: «Нам нужны большие размеры выборки, чтобы точно определить конкретные гены, которые вызывают TS, и существует постоянное сотрудничество усилия в США, Канаде и Европе по увеличению числа до десятков тысяч людей с TS, что, безусловно, увеличит наши шансы найти больше генов, связанных с TS. Только с помощью всех нас, работающих совместно, мы сможем достичь этой важной цели ».

Шарф, доцент кафедры неврологии в Гарвардской медицинской школе, отмечает, что участки мозга, наиболее вероятно подверженные влиянию связанных с риском вариантов в балльной оценке риска, являются частями цепи, участвующей в моторном обучении, планировании и выборе. соответствующих движений или действий, области, ранее предложенные, чтобы способствовать TS и другим расстройствам тика. «Исследования других полигенных расстройств – как головного, так и не головного мозга – показали, что даже если один вариант гена играет лишь небольшую роль в возникновении расстройства, каждый ген может быть кандидатом для понимания механизмов заболевания и поиска новых методов лечения. Мы надеюсь, что, продолжая находить новые гены TS, мы сможем найти новые методы лечения, которые будут более эффективными, не вызывая значительных побочных эффектов, связанных с существующими методами лечения ".