Проверено Эмили Хендерсон, бакалавр наук 28 октября 2020 года

Итог:

Опухоли рака простаты у афроамериканских мужчин имели более высокую частоту определенных генетических изменений, которые могут быть связаны с агрессивным заболеванием, по сравнению с опухолями рака простаты у белых мужчин.

Журнал, в котором опубликовано исследование:

Molecular Cancer Research журнал Американской ассоциации исследований рака

Автор:

Цзяньфэн Сюй, DrPH, вице-президент по трансляционным исследованиям в North Shore University HealthSystem и старший автор исследования

Справочная информация:

«Заболеваемость и смертность от рака простаты самые высокие у афроамериканских мужчин, но точные причины несоответствия до конца не поняты», – сказал Сюй. «Несоответствие, вероятно, связано с множеством факторов, включая социально-экономические различия и биологию. Мы подозреваем, что различия в генетических изменениях, происходящих в опухолях, могут играть решающую роль»

Как проводилось исследование и результаты:

В этом исследовании Сюй вместе с первым автором Веннуаном Лю, доктором философии и коллегами секвенировал 39 представляющих интерес генов в опухолях и сопоставил нормальные ткани 77 афроамериканских пациентов с раком простаты. Они обнаружили, что более 35 процентов опухолей этих пациентов содержат потенциально повреждающие мутации в нескольких генах, включая гены репарации ДНК ATM, BRCA2 и ZMYM3 среди других генов.

ZMYM3, который регулирует хроматин и репарацию ДНК, оказался среди наиболее часто мутирующих генов у этих пациентов. У девяти из 77 пациентов-афроамериканцев (11,7%) были опухоли, несущие мутации в ZMYM3, по сравнению с 2,7% опухолей от 410 белых пациентов, данные которых были включены в базу данных Genomic Data Commons

.

Кроме того, Сюй и его коллеги исследовали, были ли различия в изменении числа копий – при получении или потере генетического материала – между опухолями простаты афроамериканцев и белых пациентов. Исследователи объединили данные 171 афроамериканского пациента и 860 белых пациентов из нескольких общедоступных баз данных.

Они обнаружили отчетливые изменения количества копий между афроамериканцами и белыми пациентами в более агрессивных опухолях простаты высокой степени злокачественности (7 баллов по шкале Глисона или выше), но не в опухолях низкой степени злокачественности. Опухоли высокой степени злокачественности от афроамериканских пациентов с большей вероятностью имели дополнительные копии онкогена MYC и делеции генов LRP1B, MAP3K7, BNIP3L и RB1, чем опухоли от белых пациентов. Увеличение MYC и потеря MAP3K7 или RB1 также были связаны с более поздней стадией опухоли.

Комментарии автора:

Наши результаты показывают, что различные генетические изменения рака простаты у афроамериканских мужчин по сравнению с белыми мужчинами могут способствовать более агрессивному раку простаты и могут привести к более высокому уровню смертности. В случае подтверждения в других исследованиях, эти результаты не только помогут понять расовое неравенство рака простаты, но также могут помочь в персонализированном клиническом лечении, таком как прогнозирование прогноза и выбор целевой терапии »

Цзяньфэн Сюй, DrPH, старший автор исследования и вице-президент по трансляционным исследованиям, Система здравоохранения Университета Северного берега

Будущая работа Сюй и его коллег будет направлена ​​на понимание того, как генетические изменения у афроамериканских мужчин влияют на рецидивы, метастазы, лечение и смерть от рака простаты. Кроме того, они заинтересованы в разработке тестов для обнаружения таких генетических изменений.

Ограничения исследования:

Ограничения исследования включают небольшой размер выборки, использование различных платформ для генерации генетических данных и технические различия в том, как выполнялось секвенирование между образцами от афроамериканских мужчин в этом исследовании и с белыми мужчинами в Genomic Data Commons база данных.