Во многих случаях сложное взаимодействие между нашими генами и окружающей средой определяет, разовьется ли у нас определенная болезнь или нет. Интересно, однако, что исследователи обнаруживают, что генетический компонент предрасположенности к болезням может зависеть от нашего этнического происхождения.

В исследовании, опубликованном недавно в Annals of the Rheumatic Diseases, группа исследователей во главе с Университетом Осаки определила генетический вариант в популяции Японии, который увеличивает вероятность интерстициального заболевания легких (ILD) у пациентов с ревматоидным артритом (RA).

РА – воспалительное аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь поражает суставы, но также может поражать сердце, глаза, легкие, кожу и сосудистую систему. ILD, группа состояний, характеризующихся фиброзом или рубцеванием легочной ткани, является одним из наиболее распространенных осложнений РА и несет с собой значительно более высокий риск смерти, чем неосложненный РА.

Предыдущие исследования связали несколько генетических вариантов с повышенным риском РА, осложненного ILD, но эти варианты риска неприменимы для неевропейских популяций. Поэтому мы провели скрининг геномов почти 5000 японских пациентов с РА с ИБП и без них в поисках новых генетических вариантов, связанных с РА, осложненным ИБП в японской популяции »

Юя Шираи, ведущий автор исследования, Университет Осаки

Небольшие вариации в последовательности гена, часто даже одного нуклеотида, могут привести к незначительным изменениям в функции. Используя подход, называемый общегеномным ассоциативным исследованием, исследователи обнаружили вариацию в одном генетическом локусе на хромосоме 7, которая была более распространена среди японских пациентов с РА, страдающих ИЛП, чем среди пациентов без них.

«Генетический вариант также был тесно связан с образцами КТ-изображений грудной клетки, указывающими на фиброз легких, и давал немного повышенный риск ILD у лиц без РА», – говорит Шираи.

Более глубокий анализ показал, что вариант риска был локализован в гене, называемом RPA3 который, как показали предыдущие исследования, необходим для клеточного ответа на повреждение ДНК и регуляции теломер, областей концы хромосом, защищающие от деградации. Одним из наиболее частых последствий дисфункции теломер является фиброз легких.

«Основываясь на наших выводах, мы прогнозируем, что идентифицированный вариант увеличивает риск РА с ILD, изменяя экспрессию RPA3 вызывая фиброз легочной ткани», – объясняет корреспондент Юкинори Окада.

«Наше исследование помогает раскрыть сложную этиологию РА, особенно среди неевропейских пациентов, и может способствовать дальнейшему развитию персонализированной медицины для пациентов с РА».

Статья «Связь локуса RPA3-UMAD1 с интерстициальными заболеваниями легких, осложненными ревматоидным артритом на японском языке», была опубликована в Annals of the Rheumatic Diseases.