Генетическое тестирование опухолей предстательной железы могло идентифицировать вероятных ответчиков на иммунотерапию

        

Ученые определили схему генетических изменений, которые могли бы выявить мужчин с распространенным раком предстательной железы, которые, вероятно, получат пользу от иммунотерапии.

Разработка генетического теста для отбора этих мужчин может ускорить путь иммунотерапии к использованию для пациентов с раком предстательной железы.

Крупнейшее клиническое исследование в начале этого месяца стало первым, показавшим, что иммунотерапия может работать при распространенном раке предстательной железы – но только около 10 процентов мужчин.

Теперь новое исследование, в котором участвуют ученые из Института исследований рака в Лондоне, обнаружило, что тестирование генетики опухолей предстательной железы может идентифицировать вероятных ответчиков.

Исследование, опубликованное сегодня (четверг) в престижном журнале Cell показало, что у мужчин, у которых опухоли имели четкую картину генетических изменений, было бы гораздо больше шансов извлечь пользу из иммунотерапии, чем в противном случае.

Исследование было поддержано спонсорами, включая Фонд рака простаты и Рак 2.

Ученые из Института исследований рака (ICR) сотрудничали с коллегами из Университета Мичигана в США, чтобы проанализировать ДНК опухоли, собранную на международном уровне от 360 мужчин с распространенным раком предстательной железы, который распространился.

Они обнаружили, что в опухолях 7% этих мужчин отсутствовали обе копии гена CDK12, что было связано с уникальной моделью дополнительных генетических изменений.

Опухоли с этим генетическим профилем содержали большее количество иммунных клеток, чем другие формы рака предстательной железы.

У них также было большее количество фрагментов белка на их поверхности, называемых неоантигенами, которые помещают опухолевые клетки в иммунную систему. Опухоли, которые связаны с большим количеством иммунных клеток и неоантигенов, часто лучше реагируют на иммунотерапию, по-видимому, потому, что иммунная система уже начала распознавать элементы рака как чужеродные.

В небольшом пилотном клиническом исследовании, проведенном в США в рамках исследования, два из четырех мужчин с прогрессирующим раком предстательной железы, у которых опухоли имели связанные с CDK12 генетические изменения, очень хорошо реагировали на иммунотерапевтический препарат пембролизумаб.

Он следует за результатами клинического исследования, проведенного ICR и Trust of Royal Marsden NHS Foundation, который показал, что pembrolizumab может принести пользу подгруппе пациентов с распространенным раком предстательной железы, у которых закончились существующие варианты лечения.

В новом исследовании картина генетических изменений, связанных с отсутствующими копиями гена CDK12, отличалась от других, ранее идентифицированных генетических подтипов рака предстательной железы, что делает это полностью отдельной формой заболевания.

Если исследование может быть реплицировано у большего числа пациентов, это может привести к введению генетического теста в качестве предшественника иммунотерапии.

В будущем CDK12 также может быть исследован как генетическая слабость, которая может быть нацелена на новые препараты с высокой точностью для рака предстательной железы. Профессор Йохан де Боно, профессор исследований рака в Университете Рака в Лондоне, сказал:

«Иммунотерапия работает для относительно небольшой группы мужчин с прогрессирующим раком предстательной железы – но когда она работает, она действительно работает. Если мы сможем заранее определить, кому это выгодно, то она должна ускорить прохождение иммунотерапии в рутинное использование для пациентов .

«В нашем новом исследовании выявлена ​​отличная группа мужчин с прогрессирующим раком предстательной железы, у опухолей которых есть биологические особенности, которые могут заставить их реагировать на иммунотерапевтические препараты, такие как пембролизумаб.

«Теперь нам нужны более крупные клинические исследования для дальнейшего изучения преимуществ иммунотерапии у этой группы пациентов. В будущем генетический тест может помочь выявить мужчин с этим набором генетических изменений, чтобы их можно было рассматривать для иммунотерапия ".

Профессор Пол Уоркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:

«Расширение нашего понимания биологических и генетических особенностей рака жизненно важно для поиска более умных и более доброкачественных онкологических препаратов.

«Удивительно, что это исследование, возможно, затронуло основную биологию, почему только некоторые мужчины с раком предстательной железы, по-видимому, хорошо реагируют на иммунотерапию.

«Я с нетерпением ожидаю, что эта работа будет предпринята как можно скорее с целью обеспечения того, чтобы некоторые мужчины с раком предстательной железы могли начать получать те же самые преимущества от иммунотерапии, которые мы наблюдаем в других типах опухолей».

]

Говард Соул, доктор философии, исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Фонда рака предстательной железы, сказал:

«Идентификация потери CDK12 как возможного биомаркера для выявления пациентов с раком предстательной железы, которые могут реагировать на иммунотерапию контрольно-пропускного пункта, является чрезвычайно важным показанием, поскольку исследователи изо всех сил пытались эффективно использовать иммунотерапию при раке предстательной железы в течение многих лет.

Источник:

https://www.icr.ac.uk/news-archive/gene-testing-could-identify-men-with-prostate-cancer-who выгод-май-из-иммунотерапии

      

Source link