Гормон жировых клеток повышает терапевтический потенциал терапии MSC

Гормон жировых клеток повышает терапевтический потенциал терапии MSC

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) могут дифференцироваться в различные типы клеток, включая костные, жировые и мышечные клетки. Но именно их способность стимулировать восстановление поврежденной ткани привлекла внимание исследователей во всем мире, поскольку МСК демонстрируют терапевтические эффекты при лечении таких заболеваний, как болезни сердца, цирроз печени и диабет.

Однако, несмотря на успех нескольких клинических испытаний, исследователи изо всех сил пытались объяснить иногда переменные результаты терапии MSC.

В недавнем исследовании, опубликованном в Molecular Therapy исследовательская группа, возглавляемая Университетом Осаки, изучила возможные причины противоречивых результатов терапии MSC, показав, что виноваты могут быть факторы хозяина, а не только сами MSC. .

Недавно мы сообщили, что адипонектин, полезный гормон, секретируемый жировыми клетками, который играет роль в регенерации мышц, связывается с рецепторным белком Т-кадгерином на поверхности клеток. Учитывая, что Т-кадгерин в изобилии присутствует на поверхностях МСК, мы исследовали, участвует ли адипонектин в регенеративной активности МСК в модели сердечной недостаточности ».

Юто Накамура, ведущий автор

Адипонектин обнаружен в высоких концентрациях в крови, и было показано, что он стимулирует выработку экзосом, небольших мембраносвязанных пузырьков, которые переносят белки, липиды и ДНК между клетками. Интересно, что экзосомы, секретируемые стволовыми клетками, несут сигналы, которые стимулируют восстановление клеток-реципиентов.

Первым измерением продукции экзосом в системе на основе клеточных культур исследователи подтвердили, что увеличение количества адипонектина приводит к соответствующему увеличению количества экзосом, происходящих из MSC, что зависит от экспрессии Т-кадгерина.

Введение MSC мышам, страдающим сердечной недостаточностью, привело к значительному улучшению сердечной функции левого желудочка, что было связано с увеличением количества экзосом в кровообращении. Самое главное, однако, что сердечная функция после терапии MSC может быть дополнительно усилена повышением уровня адипонектина в крови.

«Вместе наши анализы показали, что МСК оказывают свое терапевтическое воздействие на сердечную функцию посредством продукции экзосом, которая зависит от уровня адипонектина в плазме хозяина и зависит от экспрессии Т-кадгерина МСК», – говорится в исследовании соответствующего автора Shunbun Kita.

«Учитывая эти результаты, такие препараты, как агонисты PPARγ, которые увеличивают выработку адипонектина, можно вводить в сочетании с терапией MSC, чтобы значительно повысить терапевтический потенциал – не только при тяжелой сердечной недостаточности, но и при различных заболеваниях. с повреждением тканей, включая острый респираторный дистресс-синдром, связанный с COVID-19 ".

И если вам интересно, оказывается, что слишком много жира на самом деле вредно для производства адипонектина, поэтому врачи не будут назначать диету с высоким содержанием жира в ближайшее время!

Источник:

Ссылка на журнал:

Накамура Ю., и др. (2020) Адипонектин стимулирует высвобождение экзосом для улучшения терапии сердечной недостаточности у мышей на основе мезенхимальных стволовых клеток. Молекулярная терапия. doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.06.026.

Source link