Ингибирование иммунной контрольной точки может быть эффективным при лечении саркомы Капоши, связанной с ВИЧ

        

. Нижняя линия: . Среди небольшой когорты пациентов с саркомой Капоши, связанной с ВИЧ, лечившихся ингибиторами иммунной контрольной точки, более 65% имели частичную или полную ремиссию.

Журнал, в котором было опубликовано исследование: Cancer Immunology Research журнал Американской ассоциации исследований рака

Автор: Натали Галанина, доктор медицинских наук, онколог в Центре рака Мурса в Калифорнийском университете Сан-Диего

Предыстория: «Несмотря на успешное и широко распространенное использование антиретровирусных препаратов для лечения положительных пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), около 15 процентов этого населения по-прежнему развивают саркому Капоши, которая является неизлечимой злокачественностью значительная заболеваемость », – сказала Галанина. «Из-за нехватки новых терапевтических возможностей для этой болезни в последние десятилетия мы хотели исследовать, было ли эффективное ингибирование контрольной точки эффективным при лечении этого опосредованного вирусом рака».

Стандартом лечения пациентов с саркомой Капоши является липосомальный доксорубицин, тип химиотерапии. В то время как примерно половина пациентов реагирует на эту терапию, большинство страдают рецидивами и требуют повторного лечения, отметила Галанина. Поскольку стандарт ухода не является целебным, и саркома Капоши может сохраняться у пациентов с необнаруживаемой вирусной нагрузкой, новые методы лечения этой болезни представляют собой клинически неудовлетворенную потребность, пояснила она.

Как проводилось исследование: Галанина и его коллеги проанализировали данные девяти мужчин с саркомой Капоши, получавших ингибиторы иммунной контрольной точки против PD-1 в Центре рака Мурса в период с августа 2013 года по декабрь 2017 года. получали ретровирусную терапию и медиану одной предыдущей линии лечения саркомы Капоши. Восемь пациентов лечились nivolumab (Opdivo), в то время как один пациент проходил лечение пембролизумабом (Keytruda).

В дополнение к данным о выживаемости исследователи использовали данные секвенирования следующего поколения из ткани и циркулирующей опухолевой ДНК для анализа уровней экспрессии мутационной нагрузки опухоли (TMB) и PD-L1, биомаркеров для лечения анти-PD-1.

Результаты: . После лечения с ингибированием иммунной контрольной точки у пяти пациентов был частичный ответ, у трех пациентов была стабильная болезнь, и у одного пациента была полная ремиссия. Все пациенты остались на лечении, и ни один пациент не показал прогрессирование заболевания через 6,5 месяцев после наблюдения

Экспрессия PD-L1 была отрицательной во всех четырех пациентах с оценкой. Кроме того, у всех трех пациентов с оценкой была низкая ТМБ (между 1-4 мутациями на мегабазу).

«Как правило, иммунотерапия блокады контрольной точки более эффективна у пациентов с высоким ТМБ и / или высокой экспрессией PD-L1, но мы видели много пациентов, которые ответили на лечение без этих характеристик», – сказала Галанина. «Возможно, что вирусная иммуногеномная мутанома достаточна для того, чтобы вызвать изменения в иммунной системе, что позволяет реагировать на лечение с блокированием контрольной точки».

Хотя лечение стандартной химиотерапией может иметь значительные побочные эффекты, пациенты, получавшие ингибиторы PD-1, испытывали ограниченную токсичность в этом исследовании, отметила Галанина. «Важно отметить, что лечение ингибиторами PD-1 не вызывало миелосупрессию, что является важным нахождением в этой популяции пациентов», – добавила она.

Кроме того, у семи пациентов, получавших ингибиторы PD-1, наблюдалось увеличение как уровня CD4 +, так и CD8 + Т-клеток, хотя и не статистически значимого

Комментарии автора: «Исходя из этих результатов, мы считаем, что блокада контрольных точек PD-1 может представлять собой перспективный, новый терапевтический вариант для саркомы Капоши, связанной с ВИЧ, с высокой эффективностью и низкой токсичностью», – сказала Галанина .

Ограничения исследования: . Ограничения исследования включают небольшой размер выборки и недостаток имеющегося архивного материала ткани для подтверждения результатов экспрессии PD-L1.

      

Source link