Исследование идентифицирует генетические факторы, связанные с тяжести острого вирусного бронхиолита

        

Научное исследование, проведенное в Государственном университете Кампинаса (UNICAMP) в штате Сан-Паулу в Бразилии, выявило генетические факторы, связанные с тяжести острого вирусного бронхиолита. Исследование было поддержано Исследовательским фондом Сан-Паулу – FAPESP. Его результаты были опубликованы в журнале Gene .

Главный исследователь исследования и профессор Медицинской школы UNICAMP (FCM-UNICAMP) Хосе Дирсеу Рибейро вспоминает, что бронхиолит является наиболее распространенным заболеванием в течение первого года жизни, а также главной причиной госпитализации в течение этого периода младенчество во всем мире.

Бронхиолит, который в основном является инфекцией дыхательных путей, которая вызывает острое воспалительное повреждение бронхиолов, является главным образом болезнью с незначительными последствиями. Тем не менее, 1% -3% его пациентов нуждаются в госпитализации, а некоторые из них нуждаются в дополнительном кислороде. Меньшая доля требует обработки ICU, включая механическую вентиляцию.

«Обнаружение генетических ассоциаций в случаях острого вирусного бронхиолита является первым шагом на пути к разработке тестов для прогнозирования возможных клинических исходов для каждого пациента с диагнозом заболевания вскоре после прибытия в отделение неотложной помощи», – сказал Фернандо Аугусто де Лима Марсон , исследователь в FCM-UNICAMP и один из авторов статьи.

Новое исследование показало, что он обнаруживает корреляции между генетическими факторами и самыми тяжелыми формами острого вирусного бронхиолита у пациентов, которые не проявляли каких-либо факторов риска, таких как преждевременность, история болезни легких и пассивное курение. «Очень значительная доля пациентов, не имеющих факторов риска, и возникает вопрос о том, как объяснить прогрессирование заболевания до самой тяжелой формы», – сказал Рибейро.

Чтобы исследовать существование возможных генетических факторов, которые могут влиять на тяжесть заболевания, исследователи изучили 181 ребенка, который был госпитализирован в течение двух лет в три больницы в районе Кампинас. У всех был диагностирован острый вирусный бронхиолит и проведена кислородная терапия. Скрининг проводился в учебной больнице ЮНИКАМП (Госпиталь das Clínicas), Госпитале Сумаре и больнице Вера-Круз.

Исследователи сначала взяли образцы носовых секретов пациентов, чтобы определить тип вируса, вызвавшего бронхиолит в каждом случае. Как и ожидалось, в большинстве случаев это был респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Более конкретно, заражение RSV составляло 69,9% случаев, а риновирус – 26,5%.

Исследователи также оценили всех 181 детей, чтобы выяснить, попали ли они в одну или несколько групп риска для острого вирусного бронхиолита. Результат этого анализа показал, что 131, или 72%, не были частью какой-либо группы риска.

Молекулярная биология и статистические методы были использованы для изучения и сравнения ДНК пациентов. Были запрошены специфические генетические маркеры, особенно однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), тип вариации последовательности ДНК, на долю которого приходится более 90% генетических изменений в геноме человека.

. При статистической обработке данных сравнивались результаты пациентов, а частота полиморфизма сравнивалась между пациентами и контрольной группой, состоящей из 536 здоровых лиц в возрасте 19-25 лет, случайно приглашенных и не имеющих личной или семейной истории болезни легких

Частоты полиморфизма были также проанализированы для каждого типа вируса, включая подтипы А и В RSV, а также риновирус, и были выявлены возможные случаи совместного обнаружения вируса.

«В нашем исследовании основное внимание было уделено генетическим факторам, которые могут быть связаны с тяжести острого вирусного бронхиолита», – сказал Марсон. «Это свидетельствует о связи генетической предрасположенности пациента и тяжести заболевания. Насколько нам известно, это первое исследование во всем мире, которое показывает это в таких деталях, в том числе большое количество генетических вариантов».

Некоторые гены действительно связаны с наличием специфических вирусов, которые могут вызывать заболевание. Исследователи из UNICAMP обнаружили связь между SNP rs2107538 * CCL5 и бронхиолитом, вызванным подтипом RSV и RSV A, и связью между SNP rs1060826 * NOS2 и бронхиолитом, вызванным риновирусом.

«SNPs rs4986790 * TLR4, rs1898830 * TLR2 и rs2228570 * VDR были связаны с очень тяжелыми случаями заболевания, которое прогрессировало до смертельного исхода. SNP rs7656411 * TLR2 был связан с необходимостью добавления кислорода, тогда как rs352162 * TLR9, rs187084 * TLR9 и rs2280788 * CCL5 были связаны с случаями, когда требуется прием ICU. Наконец, rs1927911 * TLR4, rs352162 * TLR9 и rs2107538 * CCL5 были связаны с необходимостью механической вентиляции », – сказал Марсон

Авторы исследования подчеркивают важность репликации с использованием других наборов данных. Тем не менее, они считают результаты весьма перспективными.

«Медицина продвигается к разработке методов лечения, адаптированных к потребностям каждого пациента», – сказал Марсон. «В этом контексте идентификация SNP, связанных с этим заболеванием, может стать целью генетической терапии, так что стратегии лечения и стратегии управления могут быть разработаны для прецизионной медицины и профилактической медицины соответственно».

      

Source link