Исследование идентифицирует ключевую роль ферментов TLK1 и TLK2 в репликации ДНК

        

Во время роста клеток клетки копируют свою ДНК через процесс, называемый репликацией ДНК. Чтобы этот процесс был точным, генетическая и эпигенетическая информация должна быть скопирована безупречно. В этой связи исследователи, возглавляемые Трэвисом Х. Страккером в Институте исследований биомедицины (IRB Barcelona), в сотрудничестве с группой Anja Groth в Исследовательском и инновационном центре Biotech (BRIC), определили ключевую роль для TLK1 и TLK2 ферменты в репликации ДНК.

«Мы продемонстрировали, что активность TLK имеет решающее значение для предотвращения обширного повреждения ДНК и гибели клеток во время репликации ДНК. И в некоторых раках человека TLK1 и TLK2 коррелируют с клиническими исходами, поддерживая тем самым идею что они могут быть многообещающими мишенями для торможения, объясняет Трэвис Х. Стракер глава Лаборатории гнойной неустойчивости и рака

Опубликовано в Science Advances исследование основано на предыдущих исследованиях, в которых указана TLK1 / 2 как потенциальная цель для лечения рака, и она предоставляет новые молекулярные данные о своих ключевых функциях в пролиферации раковых клеток.

В этом совместном исследовании использовались современные молекулярные подходы к анализу репликации ДНК и повреждения ДНК, а также компьютерный анализ общедоступных данных о раковых заболеваниях из проекта Cancer Genome Atlas (TCGA).

Заправляя верное дублирование ДНК

Ученые продемонстрировали, что активность TLK1 и TLK2 имеет решающее значение для регулирования доступности гистонов, обильных белков, которые защищают ДНК, обеспечивают структуру и переносят эпигенетическую информацию. «Когда ДНК копируется, клеткам необходимо обеспечить в два раза больше гистонов и правильно их наносить, чтобы поддерживать генетическую и эпигенетическую информацию. Если имеется слишком мало гистонов, критическая информация теряется и происходит повреждение ДНК», объясняет Сандра Сегура-Байона аспирант в лаборатории геномной нестабильности и рака и один из первых авторов исследования.

Потенциальные цели терапии рака

Исследователи изучили состояние генов TLK1 и TLK2 в более чем 7000 образцах пациентов, которые были опубликованы в рамках проекта Cancer Genome Atlas. Они обнаружили, что эти гены редко мутируют при раках, тем самым предполагая потенциально сохраняющуюся роль. Во многих случаях гены TLK1 и TLK2 продублированы или сверхэкспрессированы, а в нескольких типах рака высокая экспрессия коррелирует с плохим результатом пациента.

. Хотя в предыдущих исследованиях было предложено, чтобы TLK1 / 2 были потенциальными мишенями для терапии рака молочной железы, это исследование демонстрирует, что их ингибирование может быть полезным для лечения различных видов рака и может усилить активность нескольких химиотерапевтических агентов, которые в настоящее время находятся в клинических испытаниях , Эти ферменты поэтому появляются в качестве потенциальных целей для будущего развития лекарств.

В исследовании также участвовало сотрудничество Камиллы Стефана-Отто Атолини, главы биостатистики и биоинформатики в IRB Barcelona. Это исследование было поддержано бывшим министерством экономики, промышленности и конкурентоспособности (MINECO), в настоящее время Министерством науки, инноваций и университетов, а также стипендией «la Caixa», присужденной Сандре Сегура-Байона.

Источник:

https://www.irbbarcelona.org/en/news/key-role-identified-for-enzymes-in-dna-replication-and-sensitivity -в-химиотерапевтические-препараты

      

Source link