Исследователи определили белок, критический для выживания определенного типа опухолевых клеток, согласно исследованию, опубликованному сегодня в eLife .

Результаты, первоначально опубликованные на bioRxiv, позволяют предположить, что нацеливание на белок, называемый геликазой с синдромом Вернера (WRN), может предоставить новую возможность для лечения подгруппы больных раком с микросателлитными опухолями с высокой нестабильностью (MSI-H).

MSI является клинически определенной характеристикой раковых клеток, которые несут дефекты в восстановлении несоответствия ДНК (MMR), системы для исправления ошибок, которые могут возникнуть во время репликации ДНК. Дефектные MMR и MSI-H наблюдаются примерно в 4% всех случаев рака человека, причем особенно высока распространенность при раке прямой кишки, эндометрия и желудка.

Лечение опухолей MSI-H недавно изменилось с одобрения иммунотерапии пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб. Но хотя эти препараты часто приводят к длительным положительным реакциям у пациентов с раком MSI-H, возможная резистентность к иммунотерапии означает, что все еще существует потребность в более эффективных методах лечения

.

«Таргетная терапия рака основана на использовании биологических систем, на которые опираются опухолевые клетки, а не здоровые ткани, для выживания», – говорит старший автор Саймон Вёрле, ведущий научный сотрудник Регионального центра Boehringer Ingelheim, Вена (RCV), Австрия. «Прежде чем мы сможем разработать новые методы лечения против раковых клеток MSI-H, мы должны сначала понять, что именно помогает им выживать и процветать».

Команда использовала профилирование раковых клеток MSI-H и последние данные функционального скрининга клеточных линий, чтобы помочь ответить на этот вопрос. Они продемонстрировали, что удаление функции WRN из клеток MSI-H мешало им работать должным образом и вызывало дефекты в клеточном делении. «В частности, мы увидели, что линии раковых клеток MSI-H, истощенные по WRN, демонстрируют разрывы хромосом и нестабильность генома, подчеркивая WRN как новую уязвимость клеток MSI-H», – объясняет соавтор старшего исследования Марк Петронцки, директор по сигнализации раковых клеток в Boehringer Ингельхайм RCV.

Поскольку известно, что потеря WRN вызывает синдром Вернера, заболевание преждевременного старения, связанное с повышенным риском развития опухолей в течение жизни, ранее предполагалось, что белок играет ключевую роль в подавлении опухолей. Однако, в отличие от этой идеи, текущие результаты показывают, что WRN обладает поразительной функцией выживания для специфических раковых клеток.

«Мы продемонстрировали способность сочетать данные глубокого функционального геномного скрининга с профилированием линии опухолевых клеток для выявления новых целей в онкологии», – заключает со-старший автор Марк Пирсон, вице-президент RCV компании Boehringer Ingelheim. «Наши результаты показывают, что фармакологическое ингибирование функции WRN может служить новой целевой терапевтической стратегией при раке MSI-H, чтобы помочь удовлетворить спрос на более эффективные лекарственные средства».