Исследование находит новые подсказки для понимания рецидива рака молочной железы

        

Большой геномный анализ связал некоторые мутации ДНК с высоким риском рецидива в положительном раке молочной железы рецептора эстрогена, в то время как другие мутации были связаны с лучшими результатами, согласно исследователям из Школы медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе, Baylor Колледж медицины и Университет Британской Колумбии.

Знания могут помочь предсказать, какие пациенты, скорее всего, будут получать рак и распространять рак, и могут помочь в принятии решений о лечении. Он также открывает двери для разработки более агрессивных методов лечения пациентов с недавно выявленными мутантами с высоким риском.

Исследование появилось 4 сентября в журнале Nature Communications.

Исследователи проанализировали образцы опухолей у более чем 2500 пациентов с положительным раком молочной железы рецептора эстрогена, одной из наиболее распространенных форм заболевания. Эти раковые клетки имеют рецепторы, которые связываются с гормональным эстрогеном в ядре клетки и приводят к росту опухоли.

Более 266 000 женщин в Соединенных Штатах ежегодно диагностируются с инвазивным раком молочной железы, согласно Американскому онкологическому обществу, и около 70% случаев являются положительными на рецепторы эстрогена.

ER положительные пациенты рака молочной железы имеют ряд вариантов лечения, которые блокируют рецептор эстрогена, чтобы остановить рост опухоли. Такие гормональные терапии эффективны и менее токсичны, чем традиционная химиотерапия и радиация. Но некоторые опухоли развивают устойчивость к этим методам лечения, мутируя таким образом, что рост топлива зависит от наличия эстрогена. Эти типы мутаций представляют большой интерес, поскольку они ответственны за большинство смертей из-за рака молочной железы.

«Мы хотели бы помочь врачам выявить пациентов, которые, вероятно, будут хорошо себя чувствовать, по сравнению с теми, у кого может появиться рецидив», – сказал первый автор Оби Л. Гриффит, доктор философии, доцент медицины и помощник директора The Институт генома МакДоннелла в Школе медицины Вашингтонского университета. «Те, у кого есть мутации, которые связаны с хорошим прогнозом, могут нуждаться в менее интенсивной терапии, чем в противном случае, но если опухоль пациента имеет мутации, связанные с высоким риском рецидива, полезно знать, что рано, поэтому к ним можно относиться с более агрессивными терапии или даже потенциальной исследовательской терапии, которая может быть нацелена на их конкретные мутации ».

Новое исследование подтвердило предыдущую работу, в которой показано, что относительно распространенные мутации в генах MAP3K1 и TP53 оказывают противоположное влияние на агрессивность опухоли. Пациенты с мутациями MAP3K1 преуспели, в то время как у пациентов с TP53 мутациями, вероятно, была рецидив. Исследование также выявило три гена -; DDR1 PIK3R1 и NF1 -; с относительно необычными мутациями, которые были связаны с рецидивом и распространением рака.

«Хотя мутации в DDR1 и NF1 считаются редкими, они связаны с ранним рецидивом, что делает их гораздо более распространенными у пациентов, которые, к сожалению, умирают от этой болезни и, таким образом, , могут быть критическими терапевтическими целями », – сказал Мэтью Дж. Эллис, MB, BChir, PhD, Медицинского колледжа Baylor. «Их идентификация также дает нам очень важные молекулярные подсказки в характере агрессивного поведения опухоли».

«Вероятно, что эти гены теперь будут включены в тесты генных панелей, особенно при разработке клинических испытаний, нацеленных на эти мутации», добавил Эллис

Одним из уникальных элементов этого исследования был возраст образцов. Многим было более 20 лет, что позволило исследователям узнать полную историю того, как пациенты жили. Но в отличие от более поздних исследований секвенирования рака, ни здоровые ткани, ни образцы крови от этих пациентов не собирались или не хранились рядом с опухолью. Это означает, что старые образцы опухолей нельзя сравнивать с нормальной ДНК у тех же пациентов. Сравнение ДНК здоровой ткани с опухолевой тканью у одного и того же пациента может помочь выявить мутации, приводящие к раку.

Согласно первому автору Николаю К. Шпиям, аспиранту в лаборатории Гриффита, ученые теперь имеют достаточно здоровых геномов, чтобы иметь возможность сравнивать на широком уровне населения нормальные геномы с геномами рака и использовать большие данные биоинформатики методы вытащить мутации, которые могут вызвать рак, даже в старых образцах, которые нельзя сравнивать напрямую со здоровой ДНК от одного и того же пациента.

Исследователи также отметили важность продолжения последовательности геномов рака

«Со всем секвенированием рака молочной железы это было заманчиво думать, что мы нашли все, что важно», – сказал Гриффит. «Но это исследование говорит нам, что еще есть что открыть».

      

Source link