Исследование обнаруживает аномальные альтернативные модели сплайсинга РНК при агрессивном раке простаты

Новый тест может улучшить способность диагностировать наиболее рискованные формы инфекции ВПЧ

        

Агрессивные формы рака предстательной железы действуют не так, как следовало бы, опираясь на генетические материалы, называемые интронами, которые следует выбрасывать, новое шестилетнее исследование под руководством Дина Тана, доктора философии, и Сун Лю, Доктор философии, Розуэлл Парк Комплексный Онкологический Центр показал. Открытие команды, о котором сообщается в новой статье в Nature Communications может привести к лечению, которое направлено на аномальный сплайсинг РНК, распространенный в распространенных опухолях; и способность отличать более агрессивный рак предстательной железы от рака, который будет прогрессировать медленнее.

Команда намеревалась узнать, как клетки рака предстательной железы отличаются от нормальных, здоровых клеток простаты, в частности, как эти раковые клетки транскрибируют свои гены. Исследователи сосредоточились на альтернативном сплайсинге, процессе, с помощью которого последовательность ДНК транскрибируется в формы РНК ненормальным образом по сравнению со здоровыми клетками, что приводит к опухолям.

Раковые клетки, очевидно, являются плохими клетками, но они также могут иметь аномальные свойства, которые мы бы назвали «нерегулируемыми» молекулярными и биологическими свойствами, которые могут сделать их уязвимыми. Мы хотели выяснить, могут ли эти уязвимости быть выявлены и использованы ».

Д-р. Дин Танг, заведующий кафедрой фармакологии и терапии Центра комплексного лечения рака в Розуэлле и старший автор

Команда сделала несколько важных открытий, каждое из которых имело важные трансляционные и клинические последствия. Во-первых, они обнаружили, что по мере того, как рак предстательной железы прогрессирует и становится более агрессивным, сплайсинг генов также становится более нерегулируемым, что означает, что паттерн сплайсинга РНК становится все более ненормальным. Во-вторых, очень агрессивные раковые клетки с большей вероятностью могут ненормально сплайсировать РНК. В-третьих, они обнаружили, что эти агрессивные типы рака простаты чаще обогащаются за счет сохранения интронов, сегментов генетического кода, которые не становятся белками. Эти наблюдения согласуются с новыми данными по другим типам рака.

«Мы неожиданно обнаружили, что, когда клетки рака предстательной железы становятся более агрессивными, у них появляется больше генов, которые сохраняют интроны в своей РНК-мессенджере или мРНК», – отмечает д-р Лю, заместитель председателя Департамента биостатистики и биоинформатики Roswell Park. , «Мы наблюдали эту задержку, а также отметили, что задержка интронов более выражена в запущенных опухолях».

В настоящее время у клиницистов нет надежных методов определения того, является ли опухоль предстательной железы безболезненной, не требует немедленного лечения или опасно агрессивна. Ненормальные альтернативные паттерны сплайсинга РНК при агрессивном раке предстательной железы предполагают, что эти сплайсинговые процессы могут быть превращены в биомаркеры, которые можно использовать для различения опухолей, которые развиваются медленно, от опухолей, которые будут более агрессивными.

Полученные данные также показывают, что агрессивный рак предстательной железы может быть более восприимчивым, чем индолентные опухоли, к химическим ингибиторам механизма сплайсинга, и что удержание интрона может использоваться для разработки иммунотерапии устойчивых к лечению и агрессивных опухолей. Команда планирует дальнейшие проекты, чтобы преследовать эти значения.

        

Источник:

Комплексный онкологический центр Roswell Park

Ссылка на журнал:

Чжан, Д., [1945] и др. (2020) Удержание интрона является отличительной чертой, а сплайсосома представляет терапевтическую уязвимость при агрессивном раке простаты. Nature Communications . doi.org/10.1038/s41467-020-15815-7.

      

Source link