Исследование показывает ген, связанный с метастатической меланомой

        

Исследование Крейга Дж. Цеоля, доцента молекулярной медицины в Медицинской школе Массачусетского университета, показало, что белок, активный во время раннего развития эмбрионов под названием GDF6, играет главную роль в метастатической меланоме. Опубликованный в Journal of Clinical Investigation д-р Ceol, первый автор Arvind Venkatesan, кандидат PhD в UMMS и его коллеги, результаты показывают, что 80 процентов человеческих меланом, которые были выбраны, экспрессируют этот белок. Они также указывают на то, что увеличение белка коррелирует с увеличением роста и распространения меланомы.

«Меланома – это агрессивный рак и самая смертельная форма рака кожи», – сказал Цеол. «Хотя новые методы лечения показали эффективность против меланомы, большинство пациентов либо не реагируют на эти методы лечения, либо развивают резистентность. Что так интересно об этом открытии, так это то, что он открывает совершенно новую терапевтическую цель для исследования. на рынке целевой GDF6 или его пути. Для пациентов с очень агрессивными или устойчивыми к лечению формами этого рака это очень важно, существует большой терапевтический потенциал, когда вы комбинируете препарат, нацеленный на GDF6 с текущей терапией ».

. Чтобы найти GDF6, исследователям пришлось сузить кандидаты на гены, вызывающие рак, от тысяч генетических вариаций «копий номер» в клетках меланомы до нескольких сотен, потому что в отличие от неопухольных клеток раковые клетки имеют большие хромосомные области, где тысячи генов повторяются. Большинство из них не играют никакой роли в развитии рака. Однако некоторые из них делают. Чтобы отделить гены, которые были важны при прогрессировании заболевания от тех, которые не являются таковыми, Venkatesan использовал рыбу данио, модель для животных, которая особенно хорошо подходит для изучения меланомы. Лаборатория сравнила гены у рыбок данио с меланомой с генами в меланомах человека и обнаружила 374, которые были изменены как в клетках рыб, так и в человеческих клетках. Дальнейший анализ экспрессии ДНК, РНК и белка показал GDF6 как потенциальный генетический драйвер в меланоме

GDF6 является частью класса белков, которые активны во время развития эмбриона, называемые «факторами дифференциации роста». Эти белки работают, чтобы помочь клеткам разделиться и дифференцироваться в конкретные типы клеток.

В клетках меланомы лаборатория обнаружила, что GDF6 работал, чтобы отключить два гена, MITF и SOX9. Вместе эти гены помогают клеткам достигать зрелости и контролировать гибель клеток. Когда они выключены, раковые клетки лучше способны размножаться и выживать.

«MITF является основным регулятором клеточной дифференциации в меланоцитах, которые являются клетками, которые образуют пигмент меланина в коже», – сказал Цеол. «Отключив MITF, GDF6 держит клетки от дифференцировки. Вместо того, чтобы дифференцировать, клетки продолжают делить. Кроме того, GDF6 также подавляет экспрессию SOX9, что помогает сохранить эти клетки меланомы живыми».

Глядя на клетки меланомы человека, Цеол и Венкатесан обнаружили, что 80 процентов опухолей пациентов имели повышенные уровни GDF6 и уровень белка в опухоли, коррелированный с агрессивностью рака. Пациенты с меньшим количеством GDF6 имели более низкий риск метастазов и более высокую вероятность выживания. «Это важно, потому что это означает, что клетки меланомы зависят от GDF6 для выживания», – сказал Венкатесан. «Без GDF6 клетки меланомы не выживают».

Следующим шагом для Ceol и его коллег является поиск способа отключения GDF6, который потенциально может быть использован в клинических условиях. «Поскольку GDF6 является типом белка, который действует вне клетки, он намного легче нацелен на терапевтическую терапию. Мы уже изучаем, как использовать моноклональные антитела для ингибирования GDF6», – сказал он.

Источник:

https://www.umassmed.edu/

      

Source link