Исследование показывает новый защитный механизм для опухолевых клеток при раке молочной железы

        

. Большее знание механизмов, которые способствуют выживанию опухолевых клеток, является ключом к победе над ними. Исследование, опубликованное сегодня в журнале Cancer Cell во главе с Ангелом Р. Небредой, исследователем ICREA в Институте исследований биомедицины (IRB Barcelona), раскрывает новый защитный механизм для опухолевых клеток при раке молочной железы и идентифицирует новые терапевтические цели для лечения этого состояния. Исследование финансировалось за счет конкурсных грантов Advanced и Proof of Concept от Европейского исследовательского совета (ERC).

Результаты показывают, что p38alpha (p38 с этого момента) белок защищает опухолевые клетки, включив механизм восстановления ДНК. В связи с этим р38 защищает опухолевые клетки от чрезмерного накопления ошибок ДНК или мутаций. «Опухолевые клетки по своей природе склонны накапливать повреждение ДНК, но в некоторых случаях это накопление больше, и мы наблюдали, что эти клетки в большей степени зависят от активности р38», объясняет Небреда

Рак молочной железы является наиболее смертоносной опухолью у женщин, из-за которой ежегодно происходит 521 000 смертей во всем мире, из них 6 213 в Испании (источники: Всемирная организация здравоохранения (2012 г.) и SEOM (2017 г.)). Рак молочной железы можно разделить на три типа: рецептор-положительный эстроген (ER), HER 2-позитивный или тройной негатив. Эксперименты проводились в мышиной модели, характеризующейся развитием тройных отрицательных опухолей молочной железы. Этот вид опухоли составляет 15% случаев рака молочной железы, и единственное лечение на сегодняшний день состоит из общей химиотерапии. Напротив, целевые методы лечения доступны для двух других типов. Эти открытия могут проложить путь к улучшению вариантов лечения тройных негативных опухолей молочной железы.

Блокировка p38 для оптимизации химиотерапии

Исследователи использовали ингибиторы р38, чтобы блокировать действие этого белка в опухолевых клетках. Эти ингибиторы уже использовались в клинических исследованиях с участием пациентов, но для других заболеваний. В этом исследовании ингибиторы р38 объединяли с классическими химиотерапевтическими препаратами, называемыми таксанами, такими как паклитаксел и доцетаксел. Как и ожидалось, клетки, обработанные комбинированной терапией, показали большее скопление геномной нестабильности, то есть они несли больше повреждений ДНК и большее количество вариаций хромосом. Следовательно, многие из этих клеток умерли, и опухолевая масса значительно сократилась.

Ученые использовали девять опухолей у пациентов, которые были выращены у мышей. В семи из этих опухолей, включая ER и тройной отрицательный, ингибитор р38 усиливал, ускорял или продлевал противоопухолевый эффект таксанов.

«Таксаны предотвращают деление клеток, повреждая хромосомы и вызывая хромосомную нестабильность. Как и предполагалось, учитывая, что p38 препятствует этому действию, если мы отключим функцию этого белка в клетках, они теряют свою защиту, а таксаны могут быть более эффективными», объясняет Бегоньа Кановас, студентка «la Caixa» и первый автор или исследование вместе с Ана Игеей, постдокторантом и нынешним выпускником IRB Barcelona в Университете Виго.

Избранные пациенты

Исследователи также считают, что они нашли возможное объяснение того, почему две из проанализированных опухолей не реагируют на лечение, что позволяет дифференцировать пациентов, которые могут извлечь выгоду из тех, кто этого не сделает. Они отметили, что эффективность лечения зависит от степени хромосомной неустойчивости опухолевых клеток. Чем больше неустойчивость, тем эффективнее лечение.

«С точки зрения приложений, это один из самых интересных результатов этого исследования, поскольку существуют простые методы измерения хромосомной нестабильности в опухолях. Но наши результаты должны быть подтверждены в большем числе опухолей у пациентов , – говорит Небреда.

«Мы надеемся, что эти исследования будут проводиться либо в сотрудничестве с нашей группой, либо в других лабораториях, и, если результаты подтвердятся, фармацевтическая промышленность играет ведущую роль в проведении испытаний для проверки эффективности комбинированного лечения у пациентов », – добавляет он.

Источник:

https://www.irbbarcelona.org/en/news/tumour-cells-evade-death-through-in-extremis-dna-repair

      

Source link