Исследование показывает потенциальный виновник волчанки

Исследование показывает потенциальный виновник волчанки
        

Новое исследование намекает на возможное происхождение аутоиммунного заболевания, системной красной волчанки (SLE).

Команда исследователей из Медицинской школы Университета Эмори показывает, что у пациентов с СКВ или волчанкой наблюдается аномальная активация В-клеток, которые являются частью иммунной системы организма. В результате пациенты с СКВ вырабатывают больше антител, которые по ошибке атакуют их собственные ткани, что приводит к широкому спектру симптомов, включая сыпь, боль в суставах, проблемы с почками и усталость, среди прочих.

Исследование, которое было опубликовано в журнале Nature Immunology, показывает, что у пациентов с СКВ на ранних стадиях дифференцировки В-клеток уже присутствуют сигналы, которые способствуют расширению и активации. Исследователи также определили определенные паттерны активности генов, которые можно использовать в качестве биомаркеров для процесса и прогрессирования заболевания.

<img alt=" Активация может наблюдаться на ранней стадии дифференцировки В-клеток: покоящихся наивных клеток (розовый эллипс). Адаптировано из Дженкс и др Immunity (2018) "высота = "500" SRC = "данные: изображения / GIF; base64, R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP /// yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7" данных SRC =" / image.axd картинка = 2019% 2F7% 2fRestingNaiveBcells.? .jpg "data- data-title =" Активация может наблюдаться на ранней стадии дифференцировки В-клеток: покоящихся наивных клеток (розовый эллипс). Адаптировано из Jenks et al. Immunity (2018). "Width =" 500 "class =" lazy-load-image "/>

Активация может наблюдаться на ранней стадии дифференцировки В-клеток: покоящихся наивных клеток (розовый эллипс). Адаптировано из Jenks et al. Immunity (2018).

Это исследование стало результатом сотрудничества между двумя лабораториями Эмори Игнасио Санса, заведующего отделением ревматологии в Департаменте медицины и лауреата премии Lupus Insight 2019 года, присуждаемой Альянсом по исследованию волчанки, и Джереми Босса. председатель микробиологии и иммунологии. Тем временем Кристофер Шарер, доцент кафедры микробиологии и иммунологии, стал соавтором исследования вместе с другими медицинскими экспертами.

Исследователи проанализировали закономерности активности генов

Чтобы получить эти результаты, исследователи исследовали образцы крови у девяти пациенток с волчанкой и 12 здоровых людей. Первоначально они классифицировали B-клетки на подгруппы и определяли ДНК женщин в своих B-клетках. В ходе этого процесса исследователи проанализировали закономерности активности генов.

Они также определили метиломы ДНК, транскриптомы и профили доступности хроматина из пяти подмножеств B-клеток человека от участников. Исследователи наблюдали, что у пациентов с СКВ наблюдается увеличение количества В2-клеток DN2 и «активация наивного» во время вспышек или при серьезных симптомах

.

Примечательно, что молекулярная сигнатура СКВ была установлена ​​в покоящихся наивных клетках. В них также преобладало увеличение доступного хроматина в мотивах для AP-1 и факторов транскрипции раннего роста (EGR).

Проще говоря, когда исследователи изучали эпигенетические параметры и паттерны активности генов, они видели возможные признаки стимуляции или активации среди покоящихся наивных В-клеток, что происходит перед активированными наивными клетками. Следовательно, исследователи отмечают, что исследование может проложить путь к определению, когда В-клетки неисправны у пациентов с СКВ. Исследование дает важную информацию для понимания ранних антигенных триггеров.

С новым открытием исследователи надеются, что исследование может открыть новые пути для будущих исследований и расследований. Кроме того, исследование может помочь будущим исследованиям определить новые потенциальные терапевтические вмешательства.

«Наши данные указывают на сигнатуру заболевания во всех подмножествах клеток, и, что важно, на зрелых покоящихся В-клетках, предполагая, что такие клетки могли подвергаться воздействию вызывающих болезнь сигналов», – заявили авторы в исследовании.

Национальный институт общих медицинских наук и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний поддержали исследование.

Что такое системная красная волчанка (SLE)?

Системная красная волчанка (SLE) – это тип аутоиммунного заболевания, при котором иммунная система организма атакует собственные органы и ткани. В результате воспаление происходит в различных частях тела, включая кожу, сердце, легкие, мозг, клетки крови, суставы и почки.

В основном, СКВ влияет на соединительные ткани, такие как хрящ и слизистую оболочку кровеносных сосудов. Соединительные ткани обеспечивают гибкость и прочность для многих структур организма. СКВ трудно диагностировать, так как признаки и симптомы похожи на другие заболевания. Общие признаки и симптомы варьируются в зависимости от того, какая часть тела поражена.

Но самым отличительным признаком волчанки является лицевая сыпь, похожая на крылья бабочки, которые разворачиваются на щеках. Хотя сыпь возникает в большинстве случаев, у некоторых пациентов ее может не быть.

Если не обнаружено раньше, это может повлиять на многие органы тела. Приблизительно у одной трети людей с СКВ развиваются заболевания почек или нефрит. У некоторых пациентов у них развивается порок сердца, называемый перикардитом, воспаление мешковидной мембраны сердца. У других возникают проблемы с сердечными клапанами. Помимо этих СКВ могут вызвать серьезные заболевания, влияющие на нервную систему, в том числе инсульт, когнитивные нарушения и периферическая невропатия. В некоторых случаях у пациентов развивается дыхательная недостаточность.

        

Ссылка на журнал:

Эпигенетическое программирование лежит в основе дисфункции В-клеток при СКВ человека, Кристофер Д. Шарер, Эмили Л. Блалок, Тиан Ми, Бенджамин Г. Барвик, Скотт А. Дженкс , Цунео Дегучи, Кевин С. Кэшман, Бриджит Э. Нири, Диллон Дж. Паттерсон, Сакина Л. Хикс, Арезу Хосрошахи, Ф. Юн-Хён Ли, Чунгвен Вэй, Инаки Санз и Джереми М. Босс, ttps: // doi .org / 10,1038 / s41590-019-0419-9
DO – https://www.nature.com/articles/s41590-019-0419-9

      

Source link