Исследование предлагает способ предсказать начало заболевания легких у детей с кистозным фиброзом

        

Кистозный фиброз (CF) сокращает жизнь, делая легкие склонными к повторным бактериальным инфекциям и связанным с ними воспалениям. Исследователи из Университета Колумбии в настоящее время впервые показали, что бактериальная популяция легких изменяется в первые несколько лет жизни как респираторные инфекции и воспаление.

Исследование, опубликованное в PLoS Pathogens предлагает способ предсказать начало заболевания легких у детей с CF и предполагает большую роль в профилактических методах лечения, таких как гипертонический солевой раствор

«Симптомы легких у детей с CF, вероятно, связаны с увеличением нагрузки на бактерии», – сказал старший автор исследования Мэтью Вольфганг, доктор философии, адъюнкт-профессор микробиологии и иммунологии. «Это означает, что есть возможность для раннего вмешательства, которое может значительно повысить качество жизни этих детей».

CF затрагивает около 70 000 человек во всем мире и наиболее часто встречается у детей североевропейской национальности – около одного из каждых 2500 рождений. Заболевание вызвано дисфункциональной версией гена CFTR, который кодирует белок CFTR. В отсутствие этого белка слизь становится обезвоженной и густой – святилище для бактерий, что приводит к повторным инфекциям, воспалению и, в конечном счете, структурному повреждению легких и верхних тканей дыхательных путей. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов с CF составляет около 40 лет.

Большинство исследований CF были сделаны у взрослых и детей старшего возраста, и поэтому относительно мало известно о том, как и когда начинаются воспаление, бактериальные инфекции и повреждение легких. Чтобы пролить больше света на этот вопрос, Вольфганг и его коллеги проанализировали бактериальную ДНК в образцах жидкости для подкладки жидкости, собранной у маленьких детей, в рамках продолжающегося австралийского проекта под названием AREST CF.

«Сложно и редко получить доступ к таким образцам», – сказал Вольфганг, член Института болезней легких Марсико. «Здесь, в Соединенных Штатах, мы не выполняем бронхоскопии у детей с диагнозом CF, если у них еще нет клинических симптомов».

Исследователи из UNC обнаружили, что в большинстве образцов детей из детей, которым было меньше года, мало или вообще не было признаков бактерий. «Если не было никаких значительных доказательств наличия бактерий, также не было признаков воспаления, и ребенок вообще выглядел здоровым», – сказал Вольфганг.

У детей в возрасте от одного до двух лет картина была другой: многие образцы содержали значительное количество бактериальной ДНК – от тех же бактериальных видов, которые обычно заполняют рот и горло. Эти бактерии обычно не считаются патогенами легких

«Мы не можем зайти так далеко, чтобы сказать, что у этих детей есть активные инфекции, но, очевидно, наблюдается значительное увеличение бактериальной нагрузки в легких, и мы знаем, что эти бактерии провоцируют воспаление», – сказал Вольфганг.

У детей в возрасте от трех до пяти лет образцы содержали все больше свидетельств более тревожных бактерий, в частности Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae, которые обычно встречаются у пациентов старшего возраста с более тяжелыми заболеваниями легких. По мере ухудшения бактериальной нагрузки молекулярные признаки воспаления увеличивались. Кроме того, рентгенологические исследования легких у детей выявили признаки развития структурного заболевания легких, когда увеличилась бактериальная нагрузка.

«Это говорит о том, что бактериальные инфекции легких начинаются гораздо раньше, чем мы ожидали у детей с CF, и эти инфекции, вероятно, являются самыми ранними движущими силами структурной болезни легких», – сказал Вольфганг.

Многие из бактериальных видов у маленьких детей с CF, отметил он, были «анаэробными» микробами, которые процветают в условиях очень низкого кислорода. Этот вывод показывает, что обезвоженная, утолщенная слизистая легкая слизь создает карманы с низким содержанием кислорода в тканях легких

«Терапии, направленные на разрушение слизи очень рано, могут быть очень полезны для этих детей», – сказал Вольфганг. «Эти методы лечения могут отложить увеличение бактериального бремени, включая переход к более патогенным видам».

Врачи уже предоставляют профилактические антибиотики для маленьких детей в Австралии, Германии и Великобритании. Тем не менее, Вольфганг отметил, что дети в исследовании AREST CF, которые лечились антибиотиками до двух лет, все же показали явное развитие бактериальной нагрузки и воспаления. «Возможно, что другие терапевтические стратегии, такие как истончение слизи, могут быть более успешными», – сказал он.

Вольфганг и его коллеги из Института болезней легких в Марсико теперь надеются провести аналогичное долгосрочное исследование, в котором анализируются бактерии легких у отдельных детей и изменения этих «бактерий» в течение нескольких лет. Исследователи хотят оценить эффективность раннего вмешательства, вызывающего истощение слизи, например гипертоническую солевую соль, поставляемую через ингалятор, которая уже используется для гидратации слизи у пациентов старшего возраста

Источник:

http://news.unchealthcare.org/news/2018/january/cystic-fibrosis-discovery-bacterial-burden-begins-during-first-years -of жизнь

      

Source link