Отзыв Эмили Хендерсон, бакалавр наук 25 июня 2020 года

Исследование показывает, что участие определенных генов, предрасполагающих к раку, также влияет на иммунную систему, которая может способствовать росту опухоли. В конкретном случае рака молочной железы участие гена SH2B3, соответствующего белку лимфоцита, увеличивает предрасположенность к развитию рака.

Идея о том, что иммунная система "контролирует и предотвращает" развитие рака, который называется "иммунная бдительность рака", была первоначально предложена в начале прошлого века. С тех пор эпидемиологические исследования показали, что подавление иммунной системы увеличивает риск развития рака, однако молекулярная основа этого процесса не совсем понятна. В настоящее время исследование, проведенное международным консорциумом под руководством программы ProCURE Каталонского института онкологии (ICO) и программы OncoBell Института биомедицинских исследований Bellvitge (IDIBELL), выявило генетические варианты, предрасполагающие к раку, и, которые в то же время представляют собой изменение иммунной системы.

Для этого они проанализировали 17 типов рака, и в 13 из них они обнаружили до 57 генетических вариантов, которые предрасполагают к развитию рака, влияя при этом на защитные силы организма. Статья, опубликованная в журнале iScience редакции Cell Press, представляет собой шаг вперед в понимании биологических основ, которые вызывают рак, и открывает дверь для будущего анализа риска. Это также позволяет нам придумывать новые стратегии для предотвращения этого.

Результаты показывают, что риск развития рака может быть частично объяснен изменениями в количестве иммунных клеток. Если нам известно влияние, которое эти генетические варианты оказывают на иммунную систему, мы можем разработать новые стратегии профилактики для пациентов с высоким риском развития рака посредством модуляции специфических функций клеток иммунной системы ».

Д-р. Микель Пужана, руководитель проекта и исследователь программы ProCURE в ICO и Онкобелл в IDIBELL

Одной из специфических связей, выявленных в этом исследовании, является взаимосвязь между изменением функции гена SH2B3, белка лимфоцитов и риском развития рака молочной железы, особенно у женщин с высоким риском развития этого типа рака из-за мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Гистохимические исследования подтверждают этот факт, поскольку изменение гена SH2B3 связано с более низкой инфильтрацией иммунных клеток в опухолевой ткани, что является фундаментальной точкой для осуществления его функции.

С другой стороны, при наличии этого варианта в периферической крови также меньше лимфоцитов, и это связано с диагностикой рака в более молодом возрасте. «Эти показания заставляют нас думать, что правильная функция гена SH2B3 имеет решающее значение для защиты от рака у женщин с мутациями BRCA1 / 2, и при его воздействии фармакологическая индукция гена SH2B3 может снизить риск развития рака». объясняет Пуджана.

Иммунная система в развитии рака

Иммунная система, которая распознает чужеродные микроорганизмы как «не самих себя» и обеспечивает реакцию для уничтожения этих болезнетворных агентов, играет аналогичную роль в защите организма от злокачественных новообразований. Поврежденная ДНК из раковых клеток в конечном итоге вызывает выработку аномальных белков, известных как опухолевые антигены. Эти аномальные опухолевые белки маркируют раковые клетки как «не сами по себе». Иммунная система может находить и убивать раковые клетки, но ясно, что раковые клетки имеют механизмы, которые позволяют им избежать иммунных реакций, которые обычно предотвращают развитие злокачественных опухолей. Когда иммунная система теряет функцию наблюдения, опухолевые клетки могут образовывать опухоль.

Роль пациентов в поиске и улучшении здоровья

Это исследование стало возможным благодаря поддержке различных ассоциаций пациентов в Каталонии со стороны IDIBELL и ICO, особенно ассоциаций Viladecans Против рака, Ассоциации женщин, пораженных раком молочной железы (DACMA, Sant Joan Despí), Ассоциации больных раком GINKGO (Барселона) и день солидарности с Сосиатлоном.

Международный консорциум:

• Кембриджский университет, Великобритания.
• Онкологический исследовательский центр "Принцесса Маргарет", Канада.
• Институт биомедицинских исследований QIMR Berghofer, Брисбен, Австралия.
• Университетский институт исследований в области первичной медико-санитарной помощи Джорди Гол и Гурина (IDIAPJGol)
• GCAT Project, Genomes for Life, Немецкий исследовательский институт Trias y Pujol (IGTP).
• Национальный центр геномного анализа (CNAG-CRG).
• Клиническая область биоинформатики, Fundación Salud y Progreso, Хунта де Андалусия.