Исследования показывают роль пути передачи сигналов толстой кишки в развитии IBD

        

Токийский медицинский и стоматологический университет (TMDU) исследовал роль сигнального пути в развитии дисрегулированных иммунных клеток, способных индуцировать воспаление в толстой кишке

В кишечнике встречаются более посторонние вещества и потенциальные токсины, чем другие части тела, поэтому неудивительно, что здоровый кишечник поддерживается жестким контролем иммунных реакций. Они защищают от вредных патогенов, но переносят безвредные бактерии. Однако неуместный иммунный ответ может привести к хроническому воспалению и развитию воспалительного заболевания кишечника (IBD).

Макрофаги – это белые кровяные клетки, которые поглощают патогены и убирают умирающие клетки. Они отличаются от другого типа лейкоцитов, моноцитов, и вместе эти клетки вносят вклад в патологию ИБД в толстой кишке. Однако механизмы, лежащие в основе этой дифференциации, и то, как макрофаги приобретают свойства для индуцирования воспаления толстой кишки, неясны.

Команда японских исследователей, возглавляемая Токийским медицинским и стоматологическим университетом (TMDU), использовала химически индуцированную модель мыши IBD, чтобы показать, что путь передачи сигналов белка имеет решающее значение для генерации макрофагов, вызывающих воспаление толстой кишки. Путь передачи сигналов расширяет доступ к промоторам генов, кодирующих воспалительные медиаторы, тем самым увеличивая их экспрессию. Результаты исследования были недавно опубликованы в Mucosal Immunology .

Воспалительные моноциты и макрофаги в двоеточиях мышей IBD показали повышенную экспрессию белков, которые способствуют воспалительным реакциям по сравнению с другими популяциями клеток. Они также выражали более Stat1, который является транскрипционным фактором, который активирует экспрессию гена в ответ на стимуляцию IFNγ, сигнальной молекулой, высвобождаемой в присутствии патогенов.

«Мыши, у которых отсутствует выражение Stat1, дифференцировали меньшее количество воспалительных макрофагов с их моноцитарной линии и дополнительно развивали менее тяжелое воспаление их двоеточий, чем контрольные мыши», – говорит первый автор Юсуке Наканиши. «Это показывает важность сигнального пути IFNγ-Stat1 при воспалении толстой кишки».

Также, способствуя дифференциации воспалительных моноцитов в макрофаги, способные индуцировать воспаление толстой кишки, команда также обнаружила, что сигнализация IFNγ необходима для поддержания этой популяции макрофагов в воспаленной толстой кишке.

«Мы уже знали, что ответ на патогенные бактерии в кишечнике включает ремоделирование ДНК-белковой упаковки, известной как хроматин, что позволяет получить доступ к экспрессии генов, участвующих в воспалении», – говорит автор Тошиаки Отехки. «Это привело нас к исследованию роли IFNγ в аналогичном контексте, и мы обнаружили, что IFNγ ослабляет структуру хроматина вокруг промоторов двух генов, кодирующих воспалительные медиаторы, что приводит к увеличению их экспрессии».

Это новое понимание того, как дисрегулированные макрофаги развиваются в толстой кишке во время воспаления, может привести к идентификации новых мишеней для терапии IBD.

Источник:

http://www.tmd.ac.jp/english/press-release/20180326_1/index.html

      

Source link