Исследования раскрывают новый подход к расширению стволовых клеток из пуповинной крови

        

Исследователи из Института медицинских исследований Stowers и коллаборационисты определили способ расширения кроветворных стволовых клеток взрослого человека из пуповинной крови человека (hUCB). Это развитие могло бы сделать эти клетки доступными для большего количества людей и быть более легко принятыми у тех, кто проходит лечение взрослых стволовых клеток в таких условиях, как лейкемия, заболевания крови, заболевания иммунной системы и другие виды рака, но у которых нет соответствующих доступный костный мозг.

«Жизнеспособные пересадки костного мозга были обычной практикой в ​​течение многих десятилетий, но это не работает для всех», – говорит исследователь Института исследований в Институте Стоуерс Линьхэн Ли, доктор философии, ведущий исследования, который также является со-лидером раковая биология в Университете Канзасского онкологического центра и партнерский профессор патологии и лабораторной медицины в Медицинской школе Университета Канзаса.

. По данным Департамента здравоохранения и социальных служб США, только 30 процентов пациентов имеют доступ к донорскому костному мозгу в своих семьях. Ожидается, что более 170 000 человек в США будут диагностированы в 2018 году с помощью рака крови (лейкемия, лимфома или миелома) в соответствии с Американским онкологическим обществом.

Взрослые стволовые клетки из пуповины чаще встречаются для большего количества людей, потому что требований к совместимости меньше, чем для трансплантации костного мозга. Но взрослым пациентам требуется кровь на два веревки на одно лечение, а для всех, кто нуждается в лечении, недостаточно единиц шнура. «Если мы сможем расширить кормовые стволовые клетки для взрослых, это может потенциально уменьшить количество кордов, необходимых для лечения. Это огромное преимущество», – говорит Ли.

В исследовании, опубликованном онлайн 31 июля 2018 года в Cell Research исследователи обнуляли белок, который затрагивает несколько мишеней и путей, вовлеченных в самообновление гемопоэтических стволовых клеток, более широкий подход, чем другие которые фокусируются на одной цели или пути в этом процессе. Белок, называемый Ythdf2, распознает конкретный тип модификации группы мРНК, кодирующих ключевые факторы транскрипции для самообновления кроветворных стволовых клеток и способствующий распаду этих мРНК внутри клеток.

Когда команда выбила функцию Ythdf2 в модели мыши или сбила функцию Ythdf2 в клетках hUCB, они наблюдали повышенную экспрессию этих факторов транскрипции и расширение гемопоэтических стволовых клеток, которые являются основным типом взрослых стволовых клеток в hUCB. Они отметили, что нарушение функции Ythdf2 не меняло типов клеток, которые впоследствии были произведены, и не приводило к увеличению злокачественных новообразований клеток крови. Кроме того, лечение с выбиванием не является постоянным, что позволяет восстановить функцию Ythdf2 после трансплантации.

«Наш подход к нацеливанию на функцию Ythdf2 с использованием метода на основе РНК также помог избежать более постоянных изменений, связанных с ДНК, таких как мутации в эпигенетических регуляторах», – говорит Женруй Ли, доктор философии, докторант из Медицинского центра Университета Канзаса, который проводит диссертационное исследование в лаборатории Linheng Li и первом авторе исследования.

Те виды генетических мутаций могут привести к регенерации лейкемии или рака, объясняет Женруи Ли. Поскольку белок Ythdf2 присутствует в разных типах стволовых клеток взрослых, нацеливание на него и то, как он влияет на кроветворные стволовые клетки, представляется более безопасным подходом и, если оно работает, широко применимо.

Linheng Li полагает, что этот подход потенциально может быть применен к другим типам взрослых стволовых клеток, что может привести к увеличению количества взрослых стволовых клеток, доступных для лечения пациентов. Это также может быть дополнением к подходу гаплоидентичных трансплантаций взрослых стволовых клеток, в которых участвуют доноры от близкого, но все еще несогласованного члена семьи. Эти пациенты обычно нуждаются в лечении подавления иммунитета, чтобы подавить болезнь трансплантата против хозяина.

«Эта работа представляет собой путь вперед, демонстрируя способность надежно расширять стволовые клетки взрослых из пуповинной крови в лаборатории без окончательной дифференциации клеток на более зрелые и относительно недолговечные клетки крови», – говорит Джозеф МакГирк, доктор медицины, профессором медицины и медицинским директором по пересадке крови и костного мозга в Системе здравоохранения Университета Канзаса, которая непосредственно не участвовала в исследовании. «Эти результаты представляют собой значительный прогресс в этой области и имеют значительный потенциал для улучшения результатов тысяч детей и взрослых, которые ежегодно проходят трансплантацию пуповинной крови».

      

Source link