Исследователи GW показывают связь между бактериями в микробиоме и раком толстой кишки

Ученые Джона Хопкинса разрабатывают новую клеточную модель риска рака толстой кишки, связанного со старением
      

        

Мутантный белок, обнаруженный у людей с раком толстой кишки, блокирует путь, который регулирует пролиферацию и размножение клеток, увеличивая количество видов бактерий, связанных с развитием рака толстой кишки. Эти результаты, демонстрирующие связь между бактериями в микробиоме и раке толстой кишки, были опубликованы группой исследователей из Университета Джорджа Вашингтона (GW) в журнале Gastroenterology .

Рак толстой кишки увеличивается у молодых людей. Текущие руководящие принципы рекомендуют обследовать тех, кто старше 50 лет на наличие рака толстой кишки, но сегодня мы видим, что 15% из тех, у кого рак толстой кишки, моложе 50 лет. Мы предположили, что диета и ее влияние на микробиом могут быть большими игроками, и именно здесь мы сосредоточили наше исследование. "

Лопа Мишра, доктор медицинских наук, директор Центра трансляционной медицины при Онкологическом центре им. Г.В. и профессор хирургии Школы медицины и медицинских наук им. Г.В.

Мишра и исследовательская группа изучили взаимодействия между белками семейства молекулярно-клеточной адгезии, ассоциированной с карциноэмбриональным антигеном (CAECAM), которые взаимодействуют с микробами, что приводит к изменениям в пути передачи сигналов бета-фактора роста (TGFB). Команда собрала данные об последовательностях ДНК, уровнях экспрессии мРНК и времени выживания пациентов из 456 случаев колоректальной аденокарциномы и отдельный набор из 594 образцов колоректальной аденокарциномы в Атласе генома рака. Затем команда использовала ядро ​​GW Genomics Core для анализа метагеномного секвенирования дробовика мышей с дефектами передачи сигналов TGFB для выявления изменений в микробиоме до развития опухолей толстой кишки.

Исследователи обнаружили, что экспрессия CEACAM и генов, которые регулируют особенности стволовых клеток в клетках, увеличивается при раке толстой кишки и обратно коррелирует с экспрессией генов пути TGFB. Они также обнаружили, что рак толстой кишки экспрессирует мутантные формы CEACAM5, которые ингибируют передачу сигналов TGFB и увеличивают пролиферацию и образование колоний. Это может привести к менее инвазивным методам скрининга рака толстой кишки, особенно для молодых пациентов.

«Мы обнаружили четыре вида микробиомов, которые были глубоко изменены в нашем исследовании на мышах», – сказал Шуюн Рао, доктор философии, доцент кафедры хирургии в Школе медицины и здравоохранения GW. «Наши следующие шаги – исследовать это более подробно и в гораздо большей популяции – в будущем более молодые пациенты могут просто проверить свой стул на наличие этих измененных микробиомов и искать риск развития рака толстой кишки, предотвращая его развитие».

        

Источник:

Университет Джорджа Вашингтона

Ссылка на журнал:

Гу, С. . (2019) Мутантные CEACAMs нарушают трансформацию бета-сигнала трансформирующего фактора роста и изменяют кишечный микробиом для стимуляции колоректального канцерогенеза. гастроэнтерологии . doi.org/10.1053/j.gastro.2019.09.023.

      

  

            

          

Опубликовано в: Новости медицинской науки | Новости медицинских исследований | Новости о состоянии здоровья

Метки: аденокарцинома, аденокарциномы, антиген, бактерии, биохимия, биоинформатика, рак, канцерогенез, клетки, клеточная адгезия, рак толстой кишки, колоректальный, диета, ДНК, гастроэнтерология, гены, геном, геномика, фактор роста, медицина, микроорганизм Пролиферация, Белок, Общественное здравоохранение, Исследования, Сигнальный путь, Хирургия

            

      

Source link