Салли Робертсон, Бакалавр 2018

Исследователи из Северо-западного университета определили ген-энхансер, который имеет решающее значение для развития мужского пола и показал, что его удаление приводит к развороту полового члена от мужчины к женщине у мышей

Изображение: Rost9 / Shutterstock

Этот вывод может улучшить понимание исследователями того, как определение пола происходит у млекопитающих и имеет значительные последствия для пациентов с различиями в развитии секса (DSD), где яички и яичники (гонады) не развиваются так, как ожидалось.

Как сообщалось в журнале Science Даниэль Маатук и его коллеги идентифицировали энхансер (короткую область ДНК, которая может увеличить транскрипцию гена), которая необходима для регуляции гена под названием Sox9.

Этот ген необходим для мужской дифференциации и формирования яичек. Если Sox9 мутирован или неправильно выражен, то у самца (с XY-хромосомой) могут развиться яичники, а не яички.

Исследователи уже знают, что некоторые пациенты с DSD имеют геномные изменения вблизи гена Sox9, которые влияют на экспрессию гена и приводят к развороту полового члена, но неясно почему.

Теперь, Маатук и команда обнаружили, что, когда они удалили энхансер в модели мыши, выражение Sox9 было достаточно уменьшено, чтобы вызвать полное разворот пола.

Хромосомно-мужские (XY) эмбрионы развивались как самки и имели яичники, которые были неотличимы от эмбрионов хромосомно женских (XX).

Соавтор Изабель Саламоне говорит, что это первый раз, когда был обнаружен усилитель Sox9, который, если он потерян, может привести к развороту пола.

Результаты могут помочь улучшить генетическую диагностику людей с ДСБ в будущем; в настоящее время только около пятой части этих лиц получают такой диагноз.

Мы полагаем, что многие недиагностированные пациенты имеют мутации в регуляторных регионах, такие как те, которые мы идентифицировали вблизи Sox9, и регуляторные области обычно не исследуются генетическим тестированием ».

Изабель Саламон, соавтор

Гены, которые являются ключевыми для определения пола, часто важны для других процессов развития, и мутация в одном гене или его регуляторный участок может влиять на здоровье пациента разными способами.

Саламоне надеется, что понимание генетических основ этих расстройств поможет улучшить уход за этими пациентами.

Теперь команда изучает другие энхансеры, участвующие в регуляции Sox9 и других генов, участвующих в определении пола, и надеется выяснить, как экспрессия гена репрессируется у женщин и приводит к развитию яичников.

Представленные нами наборы данных могут использоваться в качестве дорожной карты для регуляторных регионов других генов, важных для развития гонад ».

Кристофер Футтнер, соавтор