Исследователи идентифицируют новый регулятор в клетках рака молочной железы

        

Тройно-отрицательный рак молочной железы является особенно агрессивной формой рака молочной железы. Здесь отсутствуют важные рецепторы, которые часто служат мишенями для лечения. Таким образом, эти опухоли вряд ли будут реагировать на текущую терапию. Исследователи из Лейбницского института по проблемам старения – Институт Фрица Липмана (FLI) в Йене теперь идентифицировали белок TRPS1, который обычно сверхэкспрессируется в этих опухолях. Когда TRPS1 снижается, рост опухоли уменьшается, а уровень выживаемости увеличивается. Это возможный терапевтический подход для лечения этой агрессивной формы рака молочной железы. Результаты были опубликованы в журнале Nature Communications .

Каждый день миллиарды «старых» клеток заменяются «новыми» клетками в нашем теле. Поддержание этого баланса между делением клеток и клеточной смертью имеет большое значение, так как даже небольшие нарушения в гомеостазе тканей могут рано или поздно привести к раку или преждевременному старению. Путь Гиппо играет важную роль в регенерации тканей, но также и в развитии рака. Белок белка YAP ( да-ассоциированный ) контролирует рост ткани и размер органа. YAP действует как коактиватор и отвечает за контроль транскрипции определенных генов от ДНК до мРНК.

Предыдущие исследования показали роль YAP, способствующую развитию рака, что приводит к неконтролируемому делению клеток. Однако существуют определенные типы опухолей, такие как рак молочной железы или колоректального рака, где повышенная активность белка YAP неожиданно увеличивает прогноз выживаемости больных раком. До сих пор неясно, почему активность YAP отличается, она снижается в определенных тканях и типах опухолей и какие механизмы лежат в основе этого явления.

Исследователи вокруг доктора Бьорна фон Эйсса, младшего лидера группы в Институте Лейбница по проблемам старения – Института Фрица Липмана (FLI) в Йене, в настоящее время изучаются в сотрудничестве с коллегами Института Фрэнсиса Крика в Лондоне, Великобритании и Университета Вюрцбурга, как регулируется активность YAP при раке молочной железы. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications .

TRPS1 регулирует активность YAP

Многие сигнальные пути являются важными регуляторами активности YAP, иногда даже независимо от пути Hippo. «Именно поэтому мы провели скрининг на основе генома CRISPR, чтобы определить новые регуляторы YAP беспристрастно», – говорит Дана Элстер, студент PhD в лаборатории фон Эйс. С помощью этого метода исследователи смогли идентифицировать белок TRPS1 ( Trichorhinophalangeal Syndrome 1 ). Для YAP-зависимой транскрипции он действует как репрессор, ингибируя экспрессию многих генов-мишеней YAP в клетках рака молочной железы. «TRPS1 занимает большое количество геномных сайтов, которые фактически регулируются белком YAP и препятствуют транскрипционной программе», – объясняет д-р Бьорн фон Айс. Это подавляет YAP-зависимые функции, такие как транскрипция генов-мишеней YAP.

Если TRPS1 увеличивается в опухолях, таких как тройной отрицательный рак молочной железы, особенно агрессивная форма рака молочной железы, вероятность выживания пациентов снижается. Это подразумевает онкогенный эффект белка. Результаты также показывают связь между двумя белками TRPS1 и YAP: если активность TRPS1 увеличивается в опухолевых клетках, активность YAP снижается. Это способствует росту опухоли и приводит к худшему прогнозу выживаемости больных раком молочной железы.

TRPS1 трюки иммунной системы

Кроме того, исследователи обнаружили, что этот механизм уменьшает количество иммунных клеток в опухолях. Такие клетки важны, потому что они могут бороться с опухолями «внутри». TRPS1 обманывает иммунную систему и уклоняется от иммунной защиты. Если TRSP1 снижается, иммунная система восстанавливает активность, и она распознает опухоль, чтобы бороться с ней.

Исследователи выдвигают гипотезу, что клетки рака молочной железы должны поддерживать определенный уровень активности YAP, который достаточно высок, чтобы поддерживать онкогенные функции YAP, но достаточно низкий, чтобы избежать иммунодефицита. «Поэтому роль TRPS1 может быть важна для поддержания определенного уровня активности YAP», – говорит д-р Björn von Eyss. Это подчеркивает важную роль этого белка для терапевтического лечения против рака.

«Теперь мы будем исследовать, могут ли наши результаты привести к новым терапевтическим методам лечения пациентов с раком молочной железы, прогнозы которых довольно бедны», – объясняет фон Эйс. Разработка новой модели мыши уже стала важным шагом для дальнейшего изучения обнаруженного механизма. Этот подход также перспективен для других областей: Исследовательская группа доктора Бьорна фон Айса имеет первые признаки того, что TRPS1 играет роль в процессе старения. В будущих исследованиях они, таким образом, хотят более подробно исследовать, на какие возрастные изменения влияет этот фактор. Возможно, это в скором времени заставит наши ткани быть в старости.

Источник:

https://www.leibniz-fli.de/

      

Source link