Исследователи из США обнаружили перспективное лидерство в генетическом подходе к лечению смертельного рака мозга

        

Глиобластома, смертельный рак мозга, который захватил заголовки для утверждения жизни Sens. Эдвард Кеннеди и Джон Маккейн могли быть «обмануты», избавив больше своих жертв.

Команда исследователей из Университета Аризоны, которые искали генетические различия между клетками глиобластомы у выживших в долгосрочной и краткосрочной перспективе, обнаружила, что у тех, кто выжил дольше, был протеин, который может быть нацелен на увеличение выживаемости у всех пациентов с глиобластомой. Результаты были представлены в этом месяце на конференции Общества нейро-онкологии в Новом Орлеане. Эта работа находится на ранних стадиях, и исследователи говорят, что они на многие годы и миллионы долларов от потенциального перевода на лечение пациентов.

«Глиобластома по существу неизлечима», – сказал Бальдассарр «Дино» Стеа, доктор медицины, доктор медицины, руководитель медицинского колледжа UA – Тусонский отдел радиационной онкологии. «За последние 15 лет был изобретен только один препарат – темозоломид, тогда как остальная часть области рака приближается вперед».

С хирургией, после которой химиотерапия и радиация, взрослые с глиобластомой выживают в среднем 11-15 месяцев. Некоторые поддаются раньше, а другие переживают свой первоначальный прогноз на месяцы или даже годы.

«Мне было любопытно узнать, как гены дифференциально выражаются у пациентов, которые живут дольше», – сказал Майкл Хаммер, доктор философии, содиректор Рамочного ресурсного центра генома UA и научный сотрудник Института UA BIO5. «Если мы сможем определить путь в опухоли, с которым мы могли бы нацелиться, мы можем попытаться заставить краткосрочных пациентов больше походить на долгоживущих пациентов».

Д-ра. Стеа и Хаммер помогли обнаружить, что долгосрочные выжившие производят белок под названием WIF-1 в относительном изобилии. Сначала команда искала «сигнальные пути», набор генов, которые контролируют функцию клеток при нормальных обстоятельствах, но может пойти наперекосяк, чтобы вызвать рак.

«Сигнальный путь Wnt появился как самый важный путь для ограничения выживаемости пациентов с глиобластомой», – сказал доктор Хаммер. Этот путь обычно связан с поддержанием ткани, но может стимулировать рост опухоли, если он становится чрезмерно активным. Долгосрочные выжившие, похоже, полагались на гены, которые подавляют функцию сигнального пути Wnt.

«У нас была куча генов и искали избыточное представление этих генов по сравнению со случайным набором генов», – сказал доктор Хаммер. «Мы обнаружили, что у пациентов, которые выжили дольше, чем в среднем, некоторые гены падали вниз по сигналу Wnt».

После просеивания через 800 генов в 23 образцах глиобластомы команда идентифицировала ген WIF-1, который производит белок WIF-1, как важный ингибитор пути Wnt и сильный предиктор долговременной выживаемости

]

«Путь Wnt ненормален, а WIF-1 – полиция. Рак растет, когда не хватает полиции, чтобы держать невменяемого человека под контролем», – сказал доктор Стей. «Некоторые люди наделены большим количеством WIF-1 и выживают дольше».

. Хотя тестирование на ген WIF-1 когда-нибудь может помочь онкологам предсказать, какие пациенты выживут дольше, большая надежда заключается в том, что эта работа приведет к препарату, который нацеливает опухоли глиобластомы с большей точностью, чем стандартная обработка.

«Мы надеемся создать лекарство, чтобы подавить путь Wnt, чтобы все выживали дольше», – сказал доктор Стей. «Это будет горшок с золотом в конце радуги».

Д-р. Стеа полагает, что новые подходы необходимы для увеличения выживаемости пациентов с глиобластомой.

«Я думаю, что мы достигли вершины того, что может сделать хирург, и достигли максимального эффекта радиации», – сказал он. «Лечение не будет происходить из-за большей радиации или большей хирургии – глиобластома – это генетическая проблема, которую мы должны решать генетически».

Один из способов привлечения человеческой генетики в борьбу с глиобластомой заключается в усилении воздействия радиации, которая убивает раковые клетки, повреждая их ДНК. Глиобластомы обладают особой способностью восстанавливать повреждение ДНК, снижая эффективность излучения.

«Я вырываю дыры в ДНК клеток глиобластомы, и путь Wnt возвращается и помогает восстановить повреждение», – сказал доктор Стей, ссылаясь на свою работу в качестве радиационного онколога. «Это похоже на то, что я взрываю мост, чтобы противник не мог пересечься, но в одночасье они восстанавливают мост».

Принимая сигналы от WIF-1, ученые могут ослабить способность глиобластомы восстанавливать поврежденную радиацией ДНК.

«Путь Wnt активирует восстановление ДНК.Если мы можем подавить Wnt, мы также подавляем восстановление ДНК. Когда мы имитируем, что в лаборатории, добавляя белок WIF-1 к клеткам глиобластомы, они становятся более чувствительными к радиации», – сказал Эрик Weterings, PhD, доцент Медицинского колледжа UA – Тусонский отдел радиационной онкологии, который также участвовал в исследовании.

«Прямо сейчас, я могу дать столько радиации. Если мы превысим этот порог, мы с большей вероятностью повредим мозг», – добавил доктор Стей. «У нас есть намек на то, что WIF-1 может помочь радиации сделать лучшую работу, усугубляя его рак-убийственный эффект».

Это предварительное исследование частично подпитывалось подарком от одного из пациентов с глиобластомой доктора Стеа, который в течение трех с половиной лет является долгосрочным выжившим. Он надеялся, что исследователи смогут учиться у таких долгоживущих пациентов, как он сам. Много раз благодарные пациенты помогали финансировать исследования рака УЗИ.

«Он счастлив быть живым и очень щедрым, поэтому он сделал подарок», – сказал доктор Стей. «Так началась программа».

Чтобы расширить свои выводы, команда в настоящее время подает заявку на получение грантов для продолжения своих исследований.

«У нас не было большой выборки, поэтому эти результаты могут быть случайными, но они статистически значимы», – сказал доктор Стей. «Следующим шагом является подтверждение сотен пациентов, а затем дальнейшие исследования с ингибиторами пути Wnt».

«Это шаг вперед, – добавил доктор Уэтерлингс. «В будущем эта работа может дать нам больший, но более конкретный арсенал вариантов лечения этой болезни».

Команда уже сотрудничает с Tech Launch Arizona, подавая предварительную патентную заявку на подпись гена для сопутствующей диагностики и возможного сенсибилизатора излучения.

Источник:

https://opa.uahs.arizona.edu/newsroom/news/2018/ua-team-uncovers-promising-lead-genetic-approach-treating -glioblastoma

      

Source link