Исследователи изучают влияние мутаций человека на терапевтический эффект медицины

        

Каждый человек имеет уникальную последовательность ДНК в своем геноме. В настоящее время исследователи из Копенгагенского университета и Лаборатории молекулярной биологии MRC в Кембридже пытались определить, какие эти различия в геноме означают в контексте генов, нацеленных на наркотики.

В новом исследовании, опубликованном в научном журнале Cell они рассматривают определенные рецепторы (GPCR) в клетке человека. Эти протеиновые рецепторы являются основными объектами самой большой группы современных медикаментов. Посредством разработки существующих наборов данных они сопоставили степень, в которой мутации происходят в целевых показателях GPCR у индивидуумов, и изучили, какое влияние эти мутации оказывают на терапевтический эффект медицины.

«Мы считаем, что в среднем 3 процента населения имеют рецепторы, которые содержат мутации, которые могут влиять на действие медицины», – говорит первый автор исследования, кандидат философских наук Александр Хаузер из отдела дизайна лекарств и фармакологии на Университет Копенгагена.

«Это может означать, что лекарство просто работает менее эффективно. Это также может означать, что лекарство вообще не работает или вызывает неблагоприятное воздействие на пациентов », – добавляет Мадан Бабу, последний автор исследования, из лаборатории MRC Molecular Biology в Кембридже, где Хаузер провел это исследование.

Исследователи проанализировали мутации в человеческих GPCRs, используя данные секвенирования целых геномов из проекта 1000 геномов с примерно 2500 участниками, а также данные exome из проекта ExAC с более чем 60 000 участников.

Затем они использовали структурные данные для вывода критических сайтов в GPCRs, чтобы выявить, какие мутации, скорее всего, изменят результат медицины.

«3 процента пострадавшего населения в среднем. Для некоторых важных рецепторов это намного больше. Например, соответствующие мутации встречаются у 69 процентов людей в рецепторе GLP1, который является мишенью для медицины диабета, и у 86 процентов людей в рецепторе CNR2, который используется в качестве лекарственного средства для облегчения тошноты, вызванной химиотерапией. Но, конечно, мы не можем знать генома каждого человека, и поэтому это оценки, основанные на доступных наборах данных », – говорит Александр Хаузер.

Исследователи используют свои результаты и данные о продажах для 279 GPCR-релевантных препаратов Национальной службы здравоохранения Великобритании, чтобы оценить, сколько денег потрачено на медицину с небольшим или никаким эффектом.

Как консервативная оценка, они находят, что экономическое бремя для Национальной службы здравоохранения Великобритании составляет не менее 14 миллионов фунтов в год, принимая во внимание количество людей с мутациями в обеих копиях гена на важных участках рецепторной цели .

«Распространенность и потенциальное влияние изменения реакции лекарственного средства между отдельными лицами являются веским аргументом в пользу дальнейшего исследования этой области. Это также прекрасный пример того, почему персонализированная медицина может быть способом продвижения вперед; даже когда мы говорим о распространенных наркотиках », – говорит Хаузер.

Источник:

http://healthsciences.ku.dk/news/2017/12/distinct-human-mutations-can-alter-the-effect-of-medicine /

      

Source link