Исследователи Людвига расширяют возможности для персонализированной иммунотерапии к раку яичников, другим опухолям

        

Исследование исследования рака Людвига показывает, что рак яичников, который оказался устойчивым к имеющимся в настоящее время иммунотерапии, может быть восприимчивым к персонализированной иммунотерапии. Исследование, проведенное исследователем Людвига Лозанны Александром Харари и Джорджем Кукосом, директором Института исследований рака Людвига в Лозанне, показывает, что опухоли яичников содержат высокореактивные киллерные Т-клетки, которые убивают инфицированные и раковые клетки, и демонстрируют, как они могут быть идентифицированных и селективно выращенных для использования в персонализированных, клеточных иммунотерапиях.

«Опухоли, чьи клетки, как правило, сильно мутированы, как и меланома и рак легких, – это те, которые лучше всего реагируют на иммунотерапию», – говорит Харари. «Уже давно возникает вопрос, можем ли мы даже обнаружить достаточно мутационно-реактивные Т-клетки у пациентов с опухолями, имеющими низкие мутационные нагрузки».

Харари, Кукос и их коллеги сообщают в Nature Communications что, несмотря на их низкую мутационную нагрузку, эпителиальные опухоли яичников проникают в Т-клетки, которые особенно хороши при распознавании и уничтожении раковых клеток.

Раковые клетки, которые имеют относительно большое количество мутаций в своих ДНК экспрессируют аберрантные белки – или неоантигены – которые показывают рак иммунной системе. Т-клетки Killer распознают крошечные мутированные биты этих антигенов, известные как неоэпитопы. Но неоэпитопы сильно варьируются от пациента к пациенту, даже в пределах одного и того же типа рака. Это долгое время пыталось разработать общепринятые методы лечения, нацеленные на раковые антигены.

Чтобы обойти эту проблему, исследователи разрабатывают сложные методы для извлечения Т-клеток у пациентов, выбирают и расширяют те, которые наилучшим образом нацелены на рак пациента и повторно вносят их в пациента. Эти подходы обычно опираются на Т-клетки, выделенные из кровотока, а не те, которые уже находятся внутри опухоли, которые называются TIL (для инфильтрации опухолей лимфоцитов).

Экспериментальная терапия с использованием Т-клеток, взятых из кровотока, однако, не очень хорошо работала против твердых опухолей. Кроме того, когда TIL использовались для таких целей, доля того, что Харари называет «самыми сочными» Т-клетками – теми, кто распознает мутации на раковых клетках, имеет тенденцию значительно уменьшаться, когда клетки расширяются в культуре.

«Чтобы обойти эти проблемы, мы разработали новую методологию для определения высокореактивных TIL и расширим их таким образом, чтобы вместо разбавления самых сочных TIL их обогащали», – говорит Харари. «Это позволило нам сравнить активность TIL, которые нацелены на неоэпитопы со своими аналогами в периферическом кровотоке».

Исследователи показывают, что Т-клетки-убийцы, выделенные из опухолей яичников с использованием их метода, намного лучше распознают неоэпитопы, чем те, которые выделены из крови.

«Мы могли бы даже сравнить Т-клетки из двух отделений, нацеленных на ту же самую мутацию, и показать, что TIL были более функциональными, чем Т-клетки, которые мы собирали из периферического кровотока», – говорит Харари

Примечательно, что исследователи обнаружили, что, используя их методы, высокореактивные TIL могут быть получены у примерно 90% пациентов с раком яичников, у которых были исследованы образцы опухолей

«Большое сообщение, – говорит Кукос, – заключается в том, что будущие клеточные терапии могут быть предусмотрены для низкомолекулярных опухолей нагрузки и должны определять приоритеты использования TIL над Т-клетками, собранными из периферической крови. Эта новая стратегия получения обогащенных TIL также предлагает отличные терапевтические возможности ».

Харари, Кукос и их коллеги теперь будут применять свои результаты в амбициозной программе по разработке и оптимизации персонализированных иммунотерапий для больных раком, которые в настоящее время проводятся в Лозаннском отделении Института исследований рака Лудвига.

Источник:

https://www.ludwigcancerresearch.org/news/ludwig-study-extends-potential-personalized-immunotherapy-large-variety-cancers

      

Source link