Используя новый анализ крови, который находится в стадии разработки, исследователи Университета Северной Каролины Lineberger Всестороннего онкологического центра выявили характеристики, которые можно использовать для персонализации лечения пациентов с типом рака головы и шеи, связанным с инфекцией ВПЧ.

Исследователи полагают, что результаты, опубликованные в журнале Clinical Cancer Research могут помочь идентифицировать пациентов с характеристиками, связанными с улучшенными ответами на лечение. Они надеются адаптировать терапию для этих пациентов, чтобы уменьшить их воздействие на потенциальные токсические побочные эффекты.

Рак головы и шеи, вызванный ВПЧ-инфекцией, обычно имеет лучший исход, чем рак головы и шеи, связанный с другими факторами, такими как курение и алкоголь. Был большой интерес к изучению того, можем ли мы дать этим пациентам меньше лечения и при этом достичь того же уровня излечения, одновременно снижая токсичность лечения. Целью данного исследования было выяснить, может ли анализ крови на циркулирующую опухоль ДНК ВПЧ потенциально использоваться для мониторинга реакции рака пациента на химиотерапию и облучение ».

Гаорав Гупта, доктор медицинских наук, доцент UNC Lineberger, доцент кафедры радиационной онкологии медицинского факультета UNC

Исследователи разработали тест для определения уровня ДНК в крови из ВПЧ-связанных опухолей плоскоклеточного рака ротоглотки. Продолжаются исследования, чтобы выяснить, можно ли использовать этот тест для мониторинга реакции пациентов на облучение и химиотерапию. Кроме того, тест был лицензирован для коммерческой разработки компании Naveris Inc.

В своей последней работе исследователи определили характеристики пациентов, которые можно использовать для стратификации и персонализации лечения. Они извлекли свои результаты из исследования результатов анализа крови 103 пациентов, которые проходили химиотерапию и облучение по поводу плоскоклеточного рака ротоглотки, связанного с ВПЧ.

«Это означает, что в будущем динамический мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК ВПЧ в крови в режиме реального времени может помочь нам лучше персонализировать и выбрать лечение, особенно уровень радиации и химиотерапии, которые мы даем пациенту, «сказал первый автор исследования, UNC Lineberger's Bhishamjit S. Chera, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии медицинского факультета UNC.

Одной из характеристик, которая стала результатом их исследования в качестве биомаркера хорошего результата, был высокий уровень циркулирующей опухолевой ДНК ВПЧ в крови до лечения. Поскольку результаты кажутся нелогичными, исследователи планируют выяснить, почему высокий уровень исходной вирусной ДНК в крови может быть связан с лучшим результатом.

«Поначалу это может показаться запутанным, но мы думаем, что это отражает степень зависимости опухоли от биологии ВПЧ», – сказал Гупта об открытии.

Кроме того, они обнаружили, что пациенты, которые затем быстро очистили циркулирующую опухолевую ДНК от своей крови, имели больше шансов на улучшение результатов. Считалось, что пациенты, которые смогли очистить более 95 процентов ДНК из своей крови к 28 дню лечения, имели благоприятный уровень клиренса. Для 19 из 67 пациентов с этими двумя благоприятными биомаркерами они обнаружили, что ни у одного не было постоянного или рецидивирующего заболевания.

«Когда мы объединили эти два фактора, то есть, если у кого-то было много ДНК ВПЧ, и она быстро очистилась, мы не наблюдали никаких неудач лечения в нашей группе», – сказал Гупта.

И наоборот, они обнаружили, что рак с низким уровнем циркулирующей ДНК из опухолей в самом начале -; или менее 200 копий ДНК ВПЧ на миллилитр; и при неблагоприятном клиренсе ДНК ВПЧ после лечения был более высокий риск рецидива. Этот риск был еще хуже в сочетании с другими факторами риска, такими как обширная история курения.

Исследователи из UNC Lineberger планируют открыть клиническое испытание, в котором пациенты расслаиваются на различные уровни терапии на основе мониторинга циркулирующей опухоли ДНК ВПЧ в реальном времени. Запланированное исследование, которое будет возглавлять Колетт Шен, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии медицинского факультета UNC, будет включать пациентов с историей курения, которые в настоящее время не имеют права на лечение пониженной интенсивности. Используя мониторинг ДНК ВПЧ в циркулирующей опухоли во время лечения, исследователи надеются выявить пациентов, которые могут быть безопасно избавлены от дополнительной токсичности лечения полной интенсивности.

Источник:

Университет Университета Северной Каролины Линбергер Комплексный онкологический центр

Журнал:

Gupta, G.P. и др. . (2019) Профиль быстрого клиренса плазмы циркулирующей опухоли ДНК ВПЧ типа 16 во время химиолучевой терапии соотносится с контролем заболеваний при ВПЧ-ассоциированном раке ротоглотки. Клинические исследования рака . doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-0211.