Исследователи обнаружили необычную форму перекрестных помех между белками, которые влияют на экспрессию генов

        

Включение и выключение генов – сложный процесс, включающий связь между различными типами белков, которые взаимодействуют с ДНК.

Эти сообщения могут пойти наперекосяк, что приводит к таким заболеваниям, как рак. Исследователи из Университета Техаса MD Cancer Center MD Anderson обнаружили необычную форму перекрестных помех между белками, которые влияют на экспрессию генов, предлагая новые способы ингибирования метастазов в рак. Результаты опубликованы в Journal of Biological Chemistry .

TRIM24 является онкопротеином, то есть он обнаруживается в более высоком изобилии во многих типах раковых клеток, чем в здоровых клетках. Лаборатория Мишель Бартон в MD Anderson изучает, что делает этот белок. Предыдущие исследования показали, что TRIM24, среди прочего, является эпигенетическим читателем. Это означает, что он обнаруживает определенные химические модификации гистонов – белков, вокруг которых свернута ДНК, – и побуждает другие белки изменять свое поведение в ответ, приводя к другой схеме генов, включенных, чем если бы гистон не был модифицирован.

В новом исследовании, Шрикант Апиконда, бывший постдокторант в лаборатории Бартона, нашел что-то необычное. Мало того, что TRIM24 «читал» модификации гистонов, но акт чтения привел к тому, что TRIM24 сам был модифицирован небольшим тегом белка под названием SUMO. Другими словами, чтение сообщения гистона заставило читателя передать свое собственное химическое сообщение.

«Это первый раз, когда мы знаем, что сам гистон вводит код модификаторам или читателям», – сказал Бартон.

Что добавляет SUMO в TRIM24? Апипонда, аспирант Каушик Тхаккар и другие члены команды провели эксперименты, чтобы увидеть, как гены, которые TRIM24 включали и выключали в раковых клетках, различались, когда TRIM24 не содержал SUMO.

Они обнаружили, что SUMO-модифицированный TRIM24, по-видимому, регулирует гены, участвующие в адгезии между клетками. Это важно, потому что клеточная адгезия определяет, остаются ли раковые клетки в одном месте или могут перемещаться и метастазировать через организм.

«Это действительно то, где эти молекулы клеточной адгезии вступают в игру, метастазы и миграция раковых клеток», – сказал Бартон. В адгезию вовлечено несколько белков, и TRIM24 немного отключился, а некоторые на. Поэтому пока неясно, какой чистый эффект TRIM24 оказывает на метастазы у больных раком. Но понимание того, что TRIM24 участвует в этом процессе, дает исследователям возможность посмотреть, как его остановить.

Тем временем, модификация SUMO также может быть использована в качестве возможного маркера в исследованиях других типов потенциальных новых лекарств. Исследователи рака часто заинтересованы в нарушении взаимодействия TRIM24 с гистонами, чтобы предотвратить аберрантную экспрессию генов. Отслеживая, подключен ли TRIM24 к SUMO, исследователи могут проверить, успешно ли заразил потенциальный препарат.

«Увлекательная вещь о том, чтобы узнать больше о модификациях TRIM24, таких как SUMO, – это возможность разработать антитела или другие средства для обнаружения своего присутствия», – сказал Бартон («Это») может быть лучшим предиктором рака в раннем возрасте стадии или могут быть связаны с потенциалом метастазирования ».

      

Source link