Исследователи обнаружили новую метаболическую уязвимость при мелкоклеточном раке легкого

        

Исследователи из Исследовательского института Детского медицинского центра на юго-западе Юта (CRI) обнаружили новую метаболическую уязвимость в отношении мелкоклеточного рака легкого (SCLC), который может быть нацелен на существующие лекарственные терапии

SCLC – это смертельная и агрессивная форма рака легких с небольшим количеством терапевтических возможностей и невероятно низкой пятилетней выживаемостью в 5 процентов. Исследователи из CRI считают, что ключом к поиску новых методов лечения этой болезни является лучшее понимание метаболизма SCLC.

Раковые клетки перепрограммируют свои метаболические пути, чтобы расти и быстро распространяться через организм. В некоторых формах рака раковые клетки становятся сильно зависимыми или «зависимыми» от определенных метаболических путей в результате генетических мутаций. Идентификация этих путей может привести к новым вариантам лечения.

«Комбинация SCLC ранее не изучалась более подробно», – сказал д-р Ральф ДеБерардинис, профессор CRI и директор программы CRI по генетическим и метаболическим заболеваниям. «Если мы идентифицируем метаболические пути, которые использует SCLC, чтобы расти и распространяться, тогда, возможно, мы сможем найти наркотики для их подавления. Это может эффективно отключить подачу топлива к этим опухолям».

Чтобы обнаружить новые уязвимости в SCLC, исследователи из CRI проанализировали метаболизм и экспрессию генов в клетках, полученных из более чем 25 человеческих SCLC-опухолей. По данным, они идентифицировали две различные категории SCLC, определяемые уровнем двух онкогенов: MYC и ASCL1. Онкогены – это гены, которые, как известно, способствуют развитию и росту рака.

Исследование, опубликованное в Cell Metabolism показало, что MYC стимулировал синтез пуриновых молекул. Пурины необходимы для клеток для продуцирования РНК и ДНК, которые необходимы для роста и деления. MYC-экспрессирующие клетки имели особую потребность в специфическом типе пурина, называемом гуанозин.

«Мы были рады обнаружить, что синтез пурина настолько важен для этого подмножества клеток SCLC. Уже существуют безопасные и эффективные ингибиторы синтеза гуанозина, используемые у пациентов для других заболеваний, помимо рака. Наши результаты показали, что мыши с MYC-экспрессирующими SCLC может выиграть от лечения препаратами, которые ингибируют синтез пуринов », – сказал д-р Fang Huang, приглашенный ученый из CRI и первый автор статьи.

. Чтобы проверить гипотезу, исследователи лечили мышей из нескольких разных моделей мыши SCLC с лекарственным мизорибином, ингибитором синтеза пурина. Лечение этим препаратом подавляло рост опухоли и значительно увеличивало продолжительность жизни у мышей с MYC-экспрессирующим SCLC.

«Наши результаты свидетельствуют о том, что ингибиторы синтеза пурина могут быть эффективными у пациентов с SCLC, у которых опухоли имеют высокий уровень MYC. Если мы правы, это может быстро обеспечить новое лечение этого заболевания, которое в настоящее время мало возможностей», – сказал д-р DeBerardinis.

Источник:

https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2018/lung-cancer-cri.html

      

Source link