Исследователи обнаруживают эпигенетический механизм, лежащий в основе ишемической кардиомиопатии

      

        

Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме пролили свет на эпигенетический механизм перепрограммирования, который лежит в основе развития ишемической кардиомиопатии.

Shutterstock | Себастьян Каулицки

Находка, недавно опубликованная в Nature – Лабораторное расследование как надеется, проложит путь к персонализированной помощи людям с этим заболеванием.

Ишемическая кардиомиопатия, которая вызвана ограниченным притоком крови к коронарным артериям, является наиболее распространенной формой застойной сердечной недостаточности, но ее можно управлять только с помощью симптоматического лечения, потому что причина этого состояния неизвестна.

Теперь, Адам Уэнде и его коллеги показали, что эпигенетические изменения, наблюдаемые при ишемической кардиомиопатии, вероятно, перепрограммируют метаболизм сердца и изменяют клеточное ремоделирование органа.

Команда сравнила образцы ткани сердца, взятые из левого желудочка пяти пациентов с ишемической кардиомиопатией, с тканью, взятой у шести пациентов, не страдающих ишемической кардиомиопатией.

Одним из известных эпигенетических изменений является добавление или удаление метильных групп из цитозина, одного из четырех основных оснований, которые составляют ДНК. Гиперметилирование связано с уменьшенной экспрессией гена и гипометилированием с повышенной экспрессией генов.

Команда обнаружила, что в сердечной ткани пациентов с ишемической кардиомиопатией существует эпигенетическая сигнатура, которая отличается от сердечной ткани пациентов, не страдающих ишемической кардиомиопатией. Было обнаружено, что эта подпись представляет собой хорошо налаженное метаболическое изменение, когда сердце переключается с использования кислорода для получения энергии в анаэробный механизм.

«В целом мы считаем, что эпигенетические изменения кодируют так называемую« метаболическую пластичность »в неудачных сердцах, обращение которых может восстановить ишемическое и неудачное сердце», – говорит Венде.

Венде и его коллеги обнаружили, что гиперметилирование связано с уменьшенной экспрессией генов, участвующих в окислительном метаболизме. Было обнаружено, что регулятор роста экспрессии метаболического гена KLF15 подавляется эпигенетическим регулятором EZH2. Команда также обнаружила, что гены, вовлеченные в анаэробный гликолитический метаболизм, были гипометилированы.

Это участие EZH2 может потенциально обеспечить молекулярную цель для дальнейших исследований в области лечения сердечно-сосудистых заболеваний, основанных на точности.

Источник:

https://eurekalert.org/pub_releases/2018-08/uoaa-ero080918.php

      

  

            

Опубликовано в: Genomics | Новости медицинского состояния

Ключевые слова: основы, кровь, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, цитозин, ДНК, ген, экспрессия гена, гены, сердце, сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, лабораторная, легкая, метаболизм, кислород, исследование

            

      

Source link