Исследователи разрабатывают новый терапевтический подход к лечению болезни Баттена CLN3

Инженеры Penn State моделируют генетические мутации, вызывающие лекарственную устойчивость

Исследователи во главе с командой из Университета медицины и науки Розалинды Франклин разработали новый терапевтический подход к лечению редкого, но смертельно опасного нейродегенеративного заболевания у детей. Исследование, опубликованное на этой неделе в журнале Nature Medicine, рассматривает насущную необходимость в поиске способов лечения болезни Баттена, фатального нейродегенеративного расстройства, поражающего до четырех из каждых 100 000 детей в Соединенных Штатах. Болезнь не поддается лечению, и вариантов лечения мало.

Профессор Мишель Гастингс, доктор философии, директор Центра генетических заболеваний РФС, руководила исследованием в сотрудничестве с исследователями из Ionis Pharmaceuticals и Sanford Research. Опубликованная 27 июля «Терапевтическая эффективность антисмысловых олигонуклеотидов в мышиной модели болезни батлена CLN3» демонстрирует, что симптомы на моделях грызунов с заболеванием можно лечить путем применения антисмысловых олигонуклеотидов (АСО), предназначенных специально для прикрепления к продукту гена CLN3, нарушенному в CLN3 болезнь Баттена. Исследователи также продемонстрировали, что клетки человека, культивируемые у пациентов с болезнью, реагируют на лечение таким образом, который указывает на изменение клеточных дефектов.

Когда грызунов лечили терапевтическим корректором CLN3, их продолжительность жизни была увеличена, двигательные навыки улучшились и накопление отходов в мозге было уменьшено. Это была удивительная демонстрация того, что частичная коррекция дефектного гена CLN3 может привести к значительным улучшениям в модели на животных с этим заболеванием ».

Профессор Мишель Гастингс, доктор философии, директор Центра генетических заболеваний РФС

«Наша работа опробовала новый подход к терапевтическому нацеливанию на экспрессию наиболее частой причины заболевания с использованием АСО – направленной на мутированную форму гена», – сказала аспирантка Джессика Сента, ведущий автор статьи. «Эти результаты являются критическим шагом к нашей долгосрочной цели разработки лечения болезни Баттена CLN3».

FDA одобрило ряд антисмысловых препаратов для лечения генетических заболеваний за последние несколько лет, включая спинальную мышечную атрофию, другое педиатрическое нейродегенеративное расстройство. Число генетических заболеваний оценивается в более чем 7000, и большинство из них имеют лишь несколько эффективных методов лечения. Технология ASO предлагает потенциальный терапевтический ответ на эту проблему.

«У нас есть работа, прежде чем это терапевтическое средство будет готово к тестированию на людях, но исследования на животных показывают, что наш подход может обеспечить эффективное лечение пациентов», – сказал доктор Хастингс.

Д-р. Недавно Гастингсу был выделен грант в размере 2,3 млн. Долларов США от Национального института неврологических расстройств и инсульта для продвижения исследования группы по исправлению дефектной экспрессии генов, связанных с болезнью Баттена CLN3, с использованием технологии антисмысловых олигонуклеотидов. ASO является терапевтической платформой с потенциальным применением для большого количества наследственных генетических заболеваний. Грант был присужден в сотрудничестве с коллегами по группе педиатрии и редких заболеваний в Sanford Research, Sioux Falls, SD, во главе с нейробиологом Джилл Веймер, доктор философии.

Центр генетических заболеваний является одним из шести центров, специализирующихся на болезнях, в новом Парке инноваций и исследований РФС, которые обеспечивают трансляцию новых медицинских открытий благодаря расширению сотрудничества с промышленными и биотехнологическими предпринимателями.

«Последний грант доктора Гастингса NIH является подтверждением плодотворной работы ее команды по поиску терапевтических вариантов для разрушительного педиатрического нейродегенеративного заболевания, а также сильной культуры сотрудничества, инноваций и наставничества RFU», – сказал исполнительный вице-президент по исследованиям Рональд Каплан, канд. «Мы с нетерпением ожидаем продолжения этого исследования, которое дает надежду на более здоровое будущее многим детям и их семьям».

Источник:

Университет медицины и науки им. Розалинды Франклин

Ссылка на журнал:

[Centa, J] и др. (2020) Терапевтическая эффективность антисмысловых олигонуклеотидов на мышиной модели болезни Баттена CLN3. Природная медицина. doi.org/10.1038/s41591-020-0986-1.

Source link