Исследователи рекомендуют противораковые иммунотерапии для лечения рака щитовидной железы

        

Исследователи из Университета Колорадо в Калифорнии недавно завершили крупнейшее в истории исследование генетики рака щитовидной железы, в результате которой были получены данные о 583 образцах пациентов с расширенным дифференцированным раком щитовидной железы и 196 анапластических раковых опухолей щитовидной железы. В дополнение к идентификации конкретных генов, которые могут приводить к этим раковым заболеваниям и, таким образом, обеспечить привлекательные цели для лечения, исследователи обнаружили, что в нескольких образцах расширенного дифференцированного и анапластического рака щитовидной железы (наиболее агрессивных и опасных форм заболевания) механизмы, предназначенные для восстановления повреждена ДНК. Эти нарушенные ремонтные механизмы привели к подмножеству раковых опухолей щитовидной железы, накапливающему большое количество генетических изменений, и это «высокое мутационное бремя» является признанным FDA маркером для рекомендации лечения противораковыми иммунотерапиями.

«Анапластический рак щитовидной железы является особенно страшным раком – люди задаются вопросом, что делает его настолько плохим, а повышенный рак щитовидной железы вызывает значительную заболеваемость. У меня были очень продуктивные отношения с основной медициной, в первую очередь для изучения редких раков слюнных желез и я «Я рад, что мы смогли расширить наше сотрудничество с исследованием рака щитовидной железы, чтобы надеяться ответить на некоторые из этих вопросов», – говорит Дэниел Боулз, доктор медицины, клинический и трансляционный исследователь в Центре рака CU и руководитель отдела исследований рака в Денвере Медицинский центр администрации ветеранов.

Боулз работал с первым автором Никитой Поздеевым, доктором медицинских наук, для анализа образцов опухолей, представленных онкологами из США, в Фонд медицины для генетического анализа, которые могли бы информировать о стратегиях лечения. Интересно, что тот факт, что клиницисты, представившие эти образцы, специально искали возможные стратегии лечения, означало, что большинство образцов были получены от раковых заболеваний.

«Генетический анализ ранних раковых заболеваний щитовидной железы чаще всего не нужен, мы успешно лечим эти опухоли хирургическим вмешательством и радиоактивным йодом», – говорит Поздеев. «Но с отдаленными метастазами генетическая информация становится важной для лечения. Поскольку онкологи искали эту генетическую информацию, наше исследование обогащено для расширенных случаев».

Исследователи отмечают, что даже крупные лечебные центры, вероятно, только несколько из этих наиболее опасных анапластических раковых опухолей щитовидной железы каждый год. Из-за сотрудничества между научными исследованиями и исследованиями в настоящее время исследователи смогли исследовать 196 из этих анапластических раковых опухолей щитовидной железы, «предоставляя нам достаточную аналитическую способность использовать машинное обучение и статистический анализ, чтобы осмыслить данные», – говорит Поздеев.

В дополнение к обнаружению, что некоторые анапластические раковые опухоли щитовидной железы несут высокую общую нагрузку на мутацию, которая могла бы сделать иммунотерапию привлекательным вариантом лечения, группа обнаружила специфические генетические изменения, приводящие к анапластическим ракам, включая амплификацию генов KDR, KIT и PDGFRA. Эти гены кодируют своего рода выключатель, называемый «рецепторные тирозинкиназы», ​​который используют многие раковые клетки для ускорения их роста и пролиферации. В этом случае эти рецепторные тирозинкиназы оказываются нацеленными на препарат lenvatinib, который получил одобрение FDA для использования при раке почки. В сотрудничестве с докторами. Брайан Хауген и Ребекка Швепп, исследователи лечили когорту клеточных линий рака щитовидной железы с помощью Ленватиниба, обнаружив, что именно клеточная линия с усилением KDR, KIT и PDGFRA была особенно чувствительна к препарату, намекая, что лечение ленватинибом может быть привлекательная стратегия против подмножества анапластических раковых опухолей щитовидной железы.

«Как врач, я узнаю из этого исследования, что каждый пациент с повышенным раком щитовидной железы, который мы рассматриваем для системной терапии, должен быть генотипирован – знание генетического фона может повлиять на то, как мы лечим этого пациента», – говорит Поздеев. «Существует много лекарств, предназначенных для многих генетических изменений, которые одобрены для других видов рака, которые мы обычно не думали бы использовать при раке щитовидной железы. Некоторые из результатов этого документа потенциально могут изменить это».

Результаты опубликованы онлайн перед печатью в журнале Clinical Cancer Research .

Источник:

http://www.coloradocancerblogs.org/largest-ever-study-of-thyroid-cancer-genetics-finds-new-mutations-suggests-immunotherapy /

      

Source link