Исследователи создают инструмент для определения реакции пациента на препараты иммунотерапии

        

Понимая, что не все раковые опухоли мочевого пузыря одинаковы, исследователи из Университета Северной Каролины Линебергерский комплексный онкологический центр создали инструмент, который может помочь им выявить, почему только часть пациентов реагирует на новые методы лечения на основе иммунной системы.

]

В журнале Cancer Research Уильям Й. Ким, доктор медицинских наук, Бенджамин Дж. Винсент, доктор медицинских наук, и его коллеги сообщают, что они разработали мышечную модель рака просвета мочевого пузыря, один из двух подтипов рака мочевого пузыря. Исследователи сказали, что эта модель может помочь им определить, какие пациенты могут реагировать на ингибиторы контрольных точек, класс иммунотерапевтических препаратов, которые «удаляют тормоза», которые могут удерживать иммунную систему от нападения на раковые клетки.

Пять ингибиторов контрольно-пропускного пункта были одобрены для метастатического или локально развитого рака мочевого пузыря с мая 2016 года, предоставив пациентам дополнительные возможности после неудачной стандартной терапии. Но исследования показали, что менее четверти пациентов будут реагировать на эти препараты.

«Не все раковые опухоли мочевого пузыря одинаковы, и до сих пор у нас не было инструментов для понимания биологии или изучения терапевтической эффективности лекарств в просминированных доклинических моделях», – сказал Ким, который является доцентом в UNC School of Medicine Отделения генетики, фармакологии и урологии. «Самое большое влияние на то, что научное сообщество теперь имеет модель мыши, которая может быть использована для лучшего понимания биологии этих опухолей мочевого пузыря и оценки перспективных методов лечения».

Исследователи использовали свою недавно созданную модель и существующую модель базальноподобного рака мочевого пузыря, другого подтипа рака мочевого пузыря, для изучения особенностей, которые могут определять эффективность ингибиторов контрольных точек.

Они изучили иммунную микросреду – иммунные клетки в опухоли и вокруг нее – для каждого подтипа. Они определили, что в опухолях просвета и вокруг них наблюдаются более низкие уровни иммунных клеток и что эта модель также не реагирует на ингибиторы PD-1.

Они также проанализировали уровень нео-антигенов, присутствующих на двух разных подтипах рака мочевого пузыря. Неоантигены представляют собой белки, которые прорастают на поверхности опухолей рака в результате мутаций ДНК или других изменений в раковых клетках. Ученые заинтересованы в использовании неоантигенов для прогнозирования реакции на лечение иммунотерапией или в качестве лекарственных препаратов

«Мы считаем, что неоантигены являются по крайней мере серьезной причиной того, почему существует противоопухолевый иммунный ответ – это означает, что организм использует нео-антигены, чтобы распознать опухоль как чужой», – сказала Ким. «Существует большая заинтересованность в попытке использовать нео-антигены терапевтически, и поэтому мы хотели видеть, выражена ли наша модель».

Лаборатория Винсента использовала генетическое секвенирование, чтобы предсказать, какие аномальные белки появятся на поверхности моделей рака, а затем изучили, в какой степени аномальные маркеры вызвали иммунную систему. Они обнаружили, что у люминального подтипа было меньшее количество маркеров, которые были высокоиммуногенными или имели способность запускать иммунную систему. «Понимание того, как и почему опухоли являются дифференциально-иммуногенными, имеет решающее значение для понимания того, как наилучшим образом использовать терапию, нацеленную на иммунную систему в клинике», – сказал Винсент

Ким сказал, что будущая линия исследований будет исследовать, как нео-антигены помогают выявить иммунный ответ и смогут ли они использовать свои результаты для увеличения активности ингибиторов контрольных точек.

«Модели позволят нам механистически понять, почему некоторые нео-антигены будут сотрудничать с ингибиторами контрольных точек, а другие – нет», – сказал Ким.

В целом, он сказал, что эта работа может помочь прояснить лучший подход к лечению пациентов после того, как их болезнь прогрессировала по стандарту ухода. Он также предоставляет лабораторный инструмент, который объясняет, что рак мочевого пузыря является заболеванием с различными подтипами.

«Мы уточняем наше понимание рака, и чтобы сделать параллель в другом заболевании, я бы сказал, что сейчас рак молочной железы« рак молочной железы »не подходит», – сказала Ким. «Мы называем это HER2-положительным раком молочной железы , или тройной отрицательный рак молочной железы, потому что эти типы лечатся по-разному, а биология, лежащая в их основе, различна. Для рака мочевого пузыря мы теперь понимаем, что то же самое верно – что существует множество подтипов болезни. Мы больше не должны относиться к раку мочевого пузыря как одно заболевание "

Источник:

http://unclineberger.org/news/bladder-cancer-model-for-better-drug-efficacy-studies

      

Source link