Изучение мужчин с наследственными мутациями восстановления ДНК открывает новые терапевтические возможности при раке предстательной железы

        

Выбран Американским обществом клинической онкологии (ASCO) для первого выступления во время своего Симпозиума по борьбе с генитальными раковыми заболеваниями, перевод свидетельства на многодисциплинарный уход, 8 – 10 февраля (Сан-Франциско, США), Хоакина Матео, главного исследователя недавно созданной простаты VHIO Cancer Translational Research Group, сегодня опубликует результаты ретроспективного и международного исследования, впервые продемонстрировавшего, что пациенты с наследственными мутациями для восстановления ДНК получают преимущества от стандартных методов лечения аналогично другим метастатическим пациентам с раком предстательной железы

. Постарайтесь совпасть с презентацией Хоакина Матео на собрании ASCO на этой неделе, эти результаты будут опубликованы сегодня в престижном журнале European Urology .

Учитывая, что стандартные методы лечения традиционно нацелены на гормональную основу рака предстательной железы – в отличие от генетической мутации – команда попыталась доказать, являются ли пациенты с метастатическим раком предстательной железы с идентифицированными мутациями гена ДНК-восстановления, которые обычно обнаруживаются в каждом из каждых десяти эти пациенты могли получить аналогичную выгоду от лечения стандартом терапии. При этом они стремились установить прогностическую и прогнозируемую ценность этих изменений для более персонализированной стратификации пациентов.

В период с 2005 по 2015 год наиболее распространенным раком среди мужчин был рак предстательной железы, предположительно, 1,6 миллиона случаев. Недавние результаты показывают, что, хотя относительно редко для рака простаты распространяться в организме, метастатический и агрессивный рак предстательной железы находится на подъеме.

«Хотя опухоли предстательной железы в целом медленнее, чем другие виды рака, реальность только в Испании заключается в том, что эта болезнь ежегодно приписывает жизни 6000 человек. Трансляционные исследования, направленные на лучшее определение того, какие пациенты, скорее всего, получат выгоду от как стандартных терапия, а также новые подходы к борьбе с раком являются критическими, если мы хотим в конечном итоге улучшить результаты для пациентов с метастатическим заболеванием », – отмечает Хоакин, первый автор исследования.

До недавнего времени рак предстательной железы считался исключительно зависимым от мужских андрогенов, питающих рост клеток рака предстательной железы, и большинство противораковых методов лечения, таким образом, сосредоточилось на борьбе с этим типом опухоли под этим углом. Текущие исследования быстро трансформируют то, как рак предстательной железы рассматривается и управляется, прокладывая путь для более эффективных и адаптированных подходов к лечению.

. Предыдущие результаты, опубликованные в Cell в 2015 году, показали, что у 20-25% пациентов с метастатическим раком предстательной железы связаны мутации, связанные с репарацией ДНК, а также мутации BRCA или аналогичные.

В 2016 году Матео и его коллеги доказали, что мутации гена ДНК-восстановления найдены унаследованными у каждых десяти мужчин с метастатическим раком предстательной железы. Это открытие, опубликованное в New England Journal of Medicine с тех пор положило эти мутации твердо под линзой в усилиях, направленных на увеличение числа пациентов.

. Поэтому дополнительные исследования сосредоточились на том, чтобы показать, могут ли люди с этими идентифицированными мутациями лучше реагировать на другие виды лечения. Клинические результаты, также сообщаемые Хоакином и соавторами из Института исследований рака – Royal Marsden NHS Foundation Trust (Лондон, Великобритания), показали, что некоторые из этих пациентов ответили на ингибиторы PARP, которые уже одобрены в случае метастатического рака молочной железы и рак яичников в носителях мутаций в BRCA.

Это открытие с тех пор привело к нескольким текущим международным клиническим испытаниям при раке предстательной железы. Следующим шагом было проанализировать реакцию лечения у этих пациентов, чтобы установить, влияет ли эта наследственная генетическая вариация на эффективность терапии.

В этом последнем исследовании результаты были проанализированы для 390 пациентов с метастатическим раком предстательной железы с мутациями гена ДНК-восстановления для оценки ответа на стандартные методы лечения. Результаты показывают, что пациенты с мутациями BRCA реагируют на эти методы лечения аналогично другим пациентам с метастатическими пациентами с раком предстательной железы без этих мутаций.

. Таким образом, общая выживаемость и безрецидивная прогрессия были сопоставимы, и никаких существенных различий в частоте ответа на лечение первой линии не наблюдалось. Кроме того, у тех пациентов с мутациями, которые участвовали в исследованиях с ингибиторами PARP или терапией на основе платины, отмечалась тенденция к большей общей выживаемости

«Поскольку эта когорта пациентов является первой, у которой имеются долгосрочные данные о реакции на посттерапию с ингибиторами PARP и агентами на основе платины, наше исследование также является важным первым. Мы видим, что пациенты с этими мутациями не только выигрывают от стандартных процедур, но также могут иметь дополнительные терапевтические возможности », – объясняет Хоакин.

«Хотя наши данные по-прежнему являются предварительными, я считаю, что у нас есть все основания для оптимизма в отношении этих исходных результатов. Важно отметить, что с несколькими исследованиями с ингибиторами PARP для рака предстательной железы в настоящее время в VHIO появляются новые клинические данные, мы надеемся, будем и далее поддерживать использование этих ингибиторов в лечении наших пациентов », – заключает он.

Взаимодействие с генитальными вирусами VHIO, опухолями ЦНС, саркомой и раком неизвестного первичного рака группы во главе с Джоан Карлес, также расположенным в кампусе больницы Vall d'Hebron Barcelona, ​​группа исследований трансаляционных исследований рака Хоакина будет начинать исследования, направленные на перевод генотипы рака предстательной железы в фенотипы и клинически значимую классификацию заболевания. Эти команды также будут стремиться к созданию прецизионного медицинского ядра для пациентов с раком предстательной железы.

Опыт его группы, в сочетании с опытом Джоан Карлес, ускорит перевод использования ингибиторов PARP в качестве более эффективной терапии для пациентов с метастатическим раком простаты в клинику. В настоящее время открытые клинические исследования, проведенные на VHIO, соответствуют молекулярным изменениям и особенностям, обнаруженным у отдельных пациентов, благодаря своей знаменитой программе предварительного скрининга, впервые представленной группами VHIO Cancer Genomics и Molecular Oncology во главе с Ана Виванкосом и Паоло Нуцифоро, соответственно.

Источник:

http://www.vhio.net/en/genetic-gene-mutations-opening-new-therapeutic-avenues-in-metastatic-prostate-cancer /

      

Source link