Лейкемия сама по себе может увеличить риск долгосрочных нейрокогнитивных проблем у выживших

        

Лейкемия сама по себе, а не только побочные эффекты, связанные с ее лечением, может увеличить риск для долгосрочных проблем с вниманием, организацией и связанными нейрокогнитивными навыками у выживших из наиболее распространенного рака детства, согласно исследованиям исследований детей Св. Иуды Больница. Исследование появилось сегодня в журнале JAMA Oncology .

Исследователи проанализировали цереброспинальную жидкость (CSF) из 235 пациентов с острой лимфобластной лейкемией в Санкт-Джуде, получавших только химиотерапию. В группу вошли 138 долгосрочных выживших, которые участвовали в исследовании. Даже до начала лечения у некоторых пациентов были белки в CSF, которые предполагали повреждение клеток, составляющих белое вещество в головном мозге. Это глиальные клетки, которые эффективно помогают мозгу, изолируя и поддерживая нейроны.

«Это было неожиданностью. До сих пор мы не подозревали, что сам лейкемия или воспалительный ответ на болезнь могут привести к изменениям, которые оставляют всех выживших в опасности для проблем с исполнительным функционированием и скоростью обработки позже, »сказал соответствующий автор Кевин Крулл, доктор философии, член департамента эпидемиологии и борьбы с раком Св. Иуды.

Тридцать-40 процентов оставшихся в живых детей лейкемии, лечившихся только химиотерапией, развивают нейрокогнитивные проблемы. Исследователи предположили, что проблемы были побочным эффектом терапии, особенно при лечении метотрексатом химиотерапевтического средства. Таким образом, обнаружение повышенных биомаркеров в CSF у некоторых пациентов во время лечения метотрексатом не было неожиданным, но ранее мало что известно о вовлеченном нейротоксическом механизме. Выявленные биомаркеры указывают на повреждение нейронов, аксонов и глиальных клеток.

Исследователи также обнаружили доказательства того, что генетическая вариация может влиять на уязвимость пациентов к таким нейрокогнитивным проблемам, связанным с лечением.

«В совокупности результаты показывают, что нейрокогнитивные дефициты выживших являются многофакторными и отражают сложное взаимодействие между генетикой, интенсивностью лечения и другими факторами», – сказал Крулл. «Мониторинг биомаркеров CSF и скрининг для генетических медиаторов черепно-мозговой травмы могут помочь выявить и вмешаться с выжившими рисками для нейрокогнитивных проблем».

Для этого исследования Крулл и его коллеги проанализировали CSF, который был собран у 235 пациентов в пять раз до и во время лечения. CSF был первоначально собран для мониторинга реакции пациентов на лечение и проверки на рецидив.

Пациенты были зачислены в клиническое исследование «Всего XV Сент-Джуд». Их CSF был собран между 2000 и 2010 годами. Анализ включал нейрокогнитивное тестирование и визуализацию головного мозга у 138 выживших, которым было не менее 8 лет и пяти лет от их диагноза рака.

Исследователи проверили CSF пациентов на пять белков и другие биомаркеры повреждения клеток головного мозга, связанные с лечением либо высокодозным внутривенным метотрексатом, либо метотрексатом, доставленным в

спинномозговой жидкости (интратекальная доставка). Биомаркеры присутствовали на ранней стадии терапии, но менялись и варьировались во время лечения. Например, биомаркеры демиелинизации присутствовали у некоторых пациентов с новым диагнозом ALL и затем уменьшались во время лечения. Другие, включая биомаркеры воспаления и повреждения нейронов, были обнаружены и увеличены по мере прогрессирования лечения

В целом, лечение метотрексатом было связано с биомаркерами, которые сигнализировали на 70 процентов повышенный риск снижения нейрокогнитивного функционирования в качестве долгосрочных выживших.

Исследователи также проверили доказательства того, что генетическая изменчивость может влиять на восприимчивость педиатрических ВСЕХ пациентов к травме метотрексата. Исследователи проверили ДНК пациентов для 42 различных вариантов генов, которые, как известно, влияют на метаболизм лекарств, нейродеструкцию и окислительный стресс, которые могут повредить клетки.

Анализ выявил вариант гена COMT, который был связан с более высокими уровнями биомаркера после лечения метотрексатом. Ген кодирует инструкции для белка, участвующего в обработке дофамина нейротрансмиттера в лобных областях мозга.

«Допамин является основным нейротрансмиттером в исполнительном функционировании», – сказал Крулл. «Это говорит о том, что у некоторых пациентов могут возникать два независимых процесса, которые влияют на их риск для уменьшения исполнительного функционирования».

Источник:

https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2018-medicine-science-news/neurocognitive-risk-may-begin -перед-лечение-в-молодой-лейкемии-patients.html

      

Source link