Метаболическая дисфункция вызывает хронические заболевания

        

Большая часть современной западной медицины основана на лечении острого немедленного вреда от физического повреждения инфекций, от сломанных костей и простуды от сердечных приступов и приступов астмы

Но прогресс в лечении хронической болезни, где причина проблемы часто неизвестна, и, по сути, может даже не присутствовать; отстает. Хронические состояния, такие как рак, диабет и сердечно-сосудистые заболевания, не дают легкого объяснения, не говоря уже о лечении. Центры по контролю и профилактике заболеваний считают, что более половины взрослых и одна треть детей и подростков в Соединенных Штатах живут по крайней мере с одним хроническим заболеванием. Хронические заболевания, согласно национальным институтам здоровья, вызывают более половины всех смертей во всем мире.

В новой статье, доступной онлайн в Mitochondrion перед публикацией, Роберт К. Навиа, доктор медицины, доктор медицины, профессор медицины, педиатрии и патологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, что хроническое заболевание является следствием того, что естественный цикл заживления блокируется, в частности, нарушениями на метаболическом и клеточном уровнях.

«Процесс заживления – это динамический круг, который начинается с травмы и заканчивается выздоровлением. Молекулярные особенности этого процесса универсальны», – сказал Навиа, который также руководит Центром Митохондрий и Метаболических заболеваний в Калифорнийском университете Сан-Диего. «Новые данные свидетельствуют о том, что большинство хронических заболеваний вызвано биологической реакцией на травму, а не начальным раном или агентом травмы. Болезнь возникает из-за того, что организм не может завершить процесс заживления».

Например, сказал Naviaux, melanoma -; самая смертельная форма рака кожи; может быть вызвано воздействием солнца, которое произошло десятилетиями ранее, повреждая ДНК, которая никогда не восстанавливалась. Посттравматическое стрессовое расстройство может вспыхивать через несколько месяцев или лет после того, как первоначальная травма головы излечилась. Сотрясение, достигнутое до того, как более раннее сотрясение мозга полностью разрешилось, обычно приводит к более тяжелым симптомам и длительному выздоровлению, даже если второе воздействие меньше первого.

«Прогрессирующая дисфункция с рецидивирующей травмой после неполного исцеления происходит во всех органных системах, а не только в мозгу», – сказал Навиа. «Хроническая болезнь возникает, когда клетки попадают в повторяющийся цикл неполного выздоровления и повторного повреждения, неспособный полностью заживать. Эта биология лежит в основе практически всех известных хронических заболеваний, включая восприимчивость к рецидивирующим инфекциям, аутоиммунным заболеваниям, таким как ревматоидный артрит, диабетическое заболевание сердца и почек, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, слабоумие Альцгеймера, рак и расстройство спектра аутизма ».

На протяжении более десяти лет Naviaux и его коллеги изучали и развивали теорию, основанную на реакции на клеточную опасность (CDR), естественную и универсальную клеточную реакцию на травму или стресс. В новой статье Naviaux описывает метаболические особенности трех стадий CDR, которые включают цикл заживления.

«Цель CDR заключается в том, чтобы помочь защитить клетку и начать процесс заживления», – сказал Навиас, по существу, заставляя клетку затвердеть ее мембраны, прекратить взаимодействие с соседями и отойти в себе до тех пор, пока опасность не пройдет.

«Но иногда CDR застревает. На молекулярном уровне равновесие клеток изменяется, предотвращая завершение цикла исцеления и постоянно изменяя способ реагирования клетки на мир. Когда это происходит, клетки ведут себя так, как будто они все еще ранены или в непосредственной опасности, даже если исходная причина травмы или угрозы прошла ».

В прошлом году Naviaux провел небольшое рандомизированное клиническое исследование 10 мальчиков с диагнозом аутизм, рассматривая их одной дозой векового препарата, который ингибирует аденозинтрифосфат (АТФ), небольшую молекулу, продуцированную клеточными митохондриями, которая служит как предупреждающая сирена опасности. Когда аномальная сигнализация АТФ была отключена, обработанные мальчики в испытании продемонстрировали значительно улучшенную коммуникацию и социальное поведение. Они говорили, делали зрительный контакт и прекращали повторяющиеся движения. Но преимущества были временными, исчезали и исчезали, когда лекарство выходило из своих систем. Команда Naviaux готовится к более крупному, более длинному испытанию в 2019 году.

В своей новой статье Naviaux подробно описывает, как он, основываясь на растущих доказательствах, полагает, что метаболическая дисфункция способствует хроническому заболеванию. Прогрессия через цикл исцеления, по его словам, контролируется митохондриями; органеллы в клетках, наиболее известных для их производства большей частью энергетических клеток, должны выживать; и метабокины, сигнализирующие молекулы, полученные из метаболизма, для регулирования клеточных рецепторов, в том числе более 100, связанных с заживлением.

«Это аномалии в сигнале метакокинов, которые вызывают нормальные этапы реакции на клеточную реакцию, сохраняются аномально, создавая блоки в цикле исцеления», – сказал Навайо, который отметил, что теория CDR также объясняет, почему некоторые люди заживают быстрее, чем другие, и почему хроническое заболевание, которое, как представляется, успешно лечится, может рецидивировать. Это форма метаболической «зависимости», в которой восстанавливающая клетка становится обусловленной ее ослабленным состоянием.

Naviaux предполагает, что наука может быть на пороге написания второй книги медицины, в которой основное внимание уделяется профилактике хронических заболеваний и новым методам лечения хронических заболеваний, которые могут помочь некоторым людям полностью восстановиться, когда старые подходы привели к небольшим улучшениям симптомы, которые сохранялись для жизни.

«Идея заключалась бы в том, чтобы направлять лечение в основных процессах, которые блокируют цикл исцеления», – сказал он. «Новые методы лечения могут быть даны только в течение короткого периода времени, чтобы способствовать заживлению, в отличие от применения броска, способствующего заживлению сломанной ноги. Когда литье удаляется, конечность слабая, но со временем мышцы восстанавливаются и кость который когда-то был сломан, на самом деле может быть сильнее ».

«Как только триггеры хронической травмы были идентифицированы и удалены, а продолжающиеся симптомы лечатся, нам нужно подумать об устранении основной проблемы нарушения заживления. Перемещая фокус от первоначальных причин к метаболическим факторам и сигнальные пути, которые поддерживают хроническую болезнь, мы можем найти новые способы не только прекратить хроническую болезнь, но и предотвратить ее ».

Источник:

https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2018-09-07-chronic-diseases-driven-by-metabolic-dysfunction .aspx

      

Source link