Мозговая визуализация выявляет влияние необработанной депрессии

     

Более высокие концентрации маркера воспаления в трех регионах мозга предполагают необработанную большую депрессию, особенно когда такие концентрации сохраняются дольше 10 лет, показывает новое исследование изображений

     

Выводы предполагают новый способ рассмотрения прогрессирования депрессии, исследователя исследования Джеффа Майера, доктора медицинских наук, сказал Medscape Medical News. «Нам нужно думать о том, что серьезное депрессивное расстройство прогрессивно в мозге – так же, как оно прогрессивно с точки зрения симптомов».

     
     

Исследование было опубликовано онлайн 26 февраля в Lancet Psychiatry.

     

Влияние антидепрессантов

     

Мейер и его коллеги провели кросс-секционное исследование, в котором сравнивали 25 человек, у которых была депрессия более 10 лет, до 25 человек, у которых была депрессия на более короткую продолжительность жизни.

     
     
     

Они также оценили группу сравнения из 30 участников, у которых не было депрессии. Они использовали позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для измерения общего объемного распределения транслокаторного белка (TSPO) – маркера воспаления микроглиальных клеток – в префронтальной коре, передней корешковой коре и изолинии.

     

Для участников с долговременной необработанной депрессией (дольше, чем медиана 10 лет) общий объем распределения TSPO был выше, чем 30%, как оценивалось на ПЭТ-сканировании, по сравнению со своими коллегами, депрессия которых была короче.

     

Объемы распространения TSPO также были выше у лиц с длительной депрессией, чем у тех, у кого не было депрессии

     
     

Что касается различий в распределении TSPO, «было удивительно видеть такой сдвиг в прогрессии с течением времени», – сказал Майер, который находится в Исследовательском центре обработки изображений в Центре наркомании и психического здоровья в Торонто, Канада.

]      
     

Хотя продолжительность необработанной крупной депрессии возникла как наиболее важный фактор, связанный с общим объемом распределения TSPO ( P <.0001), общая продолжительность болезни была также значительной ( P =. 0021). Исследователи также обнаружили благоприятный эффект, связанный с большей продолжительностью воздействия антидепрессантов ( P = .037).

     

Возможно, неудивительно, что в двух группах с большой депрессией те, чья депрессия была более длительной, получали лечение антидепрессантами в течение значительно более коротких периодов ( P = .0029).

     

Участники были в возрасте от 18 до 75 лет. Для включения они должны были иметь минимальную оценку 17 баллов по шкале депрессии Гамильтона с 17 пунктами. Они также должны были быть без лекарств, или они должны были принимать стабильную дозу лекарства в течение как минимум 4 недель до сканирования ПЭТ. Из 31 участника (95%), принимавших антидепрессанты во время ПЭТ-сканирования, 29 получали терапию селективным ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI).

     

«SSRI прекращают это растущее воспаление», – сказал Мейер, но «могут быть лучшие способы нацелиться на воспаление, а не просто останавливать его».

     
     

Роль для противовоспалительных средств?

     

Комментируя выводы для Medscape Medical News Питер Крамер, доктор медицины из Университета Брауна в Провиденсе, Род-Айленд, назвал исследование «интересным».

      
     

«Как говорится в статье, есть некоторые свидетельства, возвращающиеся уже через несколько лет к гиппокампальной потере при хронической депрессии. Таким образом, это не первое доказательство того, что долгосрочная депрессия может оказывать существенное влияние на мозг», он отметил.

      
     

Неотвешенный вопрос, сказал Крамер, касается направления эффекта.

      
     

«Депрессия поражает мозг, а когда мозг поврежден, вы получаете воспалительный ответ или депрессия сама по себе воспалительная болезнь?»

      
     

Что касается необходимости в новых лекарствах, Крамер сказал, что возможно, что для разных типов депрессии потребуются различные виды лечения.

      
     

«Мы знаем, что более хроническая, рецидивирующая депрессия, по-видимому, требует более интенсивного и расширенного лечения, чем ранние, короткие эпизоды», – сказал Крамер. «Здесь они предлагают противовоспалительные препараты … но могут ли противовоспалительные средства нарушить этот процесс, является спекулятивным в этой точке.

      
     

«Если воспаление является причинным, а не только маркер депрессии, наносящий вред гиппокампу и, предположительно, другие части мозга, то новый целевой препарат имеет смысл», – сказал Крамер

      
     

«Наше исследование ассоциативно», – сказал Мейер и не предполагает причинности. Кроме того, изменения, наблюдаемые в исследовании, применимы только к лицам, имеющим долгосрочную депрессию. Вероятно, для пациентов с хорошо управляемой депрессией траектория будет различной, добавил он.

      
     

Новая парадигма

     

«Это интересно – и я думаю, что это замечательно – люди смотрят на эту важную тему», – сказала Мишель Б. Риба из Университета Мичигана в Анн-Арборе, которая не была связана с исследованиями.

      
     

«Конструкция поперечного сечения и включение пациентов в возрасте от 18 до 75 лет могут ограничивать интерпретацию результатов. Возраст важен [when considering] в результате воздействия необработанного основного депрессивного расстройства с течением времени. Необходимо проделать большую работу», она добавила.

      
     

Результаты исследования предполагают возможность новой парадигмы, в которой исследователи и клиницисты рассматривают необработанную крупную депрессию в контексте ее продолжительности, сказал Майер.

      
     

«Если вы лечите болезнь Альцгеймера, вы не будете относиться к людям одинаково, если бы у них была болезнь в течение 10 лет против 2 лет», – сказал он. Однако, добавил он, депрессия, как правило, лечится и изучается одинаково независимо от продолжительности.

      
     

. Поперечный разрез исследования и возможность того, что у пациентов с более длительной депрессией общее распределение объема TSPO было увеличено с начала заболевания, являются потенциальными ограничениями, отмечают исследователи

      
     

Мейер и другие сотрудничают в исследованиях, чтобы идентифицировать новые методы лечения, в том числе противовоспалительные средства, чтобы более эффективно модулировать воспаление.

      
     

Стратификация людей и лечение их депрессии на основе продолжительности может стать более обычным явлением в будущем, сказал Майер.

      
     

«У нас еще нет способа относиться к их депрессии по-разному, но по мере того, как появляются новые методы лечения, которые модулируют воспаление,« возможно было бы персонализировать терапию более эффективно на основе продолжительности болезни.

      
     

Исследование было частично профинансировано государственно-отраслевым партнерством, в которое вошли Канадские институты исследований в области здравоохранения, Фонд мозга и поведения и Фонд катализа нейробиологии. Финансисты не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе данных, интерпретации данных или написании рукописи. Д-р Майер является консультантом для Янссена и ранее консультировался с Лундбеком Такэдой. Д-р Крамер и д-р Риба не раскрыли никаких соответствующих финансовых отношений.

      
     

Lancet Psychiatry . Опубликовано 26 февраля 2018. Аннотация

      
     

Подробнее о новостях Medscape Psychiatry, присоединяйтесь к нам Facebook и Twitter.

      
    

Source link