Наномедицина замедляет панкреатический рак у мышей

Инновационные исследования, проведенные в Тель-Авивском университете, показывают, что продолжительная выживаемость рака поджелудочной железы обеспечивается обратной корреляцией между онкогеном (геном, способствующим развитию рака) и сигнатурами онкопрессорной микроРНК.

Это исследование может быть использовано в качестве основы для разработки эффективного сочетания лекарственных средств не только для рака поджелудочной железы, но и для других видов рака.

Фото: Тель-Авивский университет

Профессор Ronit Satchi-Fainaro, заведующий кафедрой физиологии и фармакологии Медицинского факультета Саклера TAU, возглавил исследование, которое было выполнено Хадасом Гибори и д-ром Шаем Элияху, как из многопрофильной лаборатории профессора Сатти-Файнаро. Он проводился в сотрудничестве с профессором Эйтаном Руппиным из факультета информатики TAU и Университета штата Мэриленд, профессором Ирис Баршак и доктором Талией Голан из Медицинского центра Хаим Шеба, Тель-Хашомер. Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications .

Рак поджелудочной железы – один из самых смертельных видов рака. Большинство пациентов, страдающих раком поджелудочной железы, умирают в течение года после постановки диагноза.

Несмотря на все методы лечения современной медицины, около 75% всех пациентов с раком поджелудочной железы умирают в течение 12 месяцев после постановки диагноза, включая многих, которые погибают всего за несколько месяцев . Но около семи процентов диагностированных выживут более пяти лет. Мы стремились изучить, что отличает оставшихся в живых от остальных пациентов. Мы думали, что если бы мы могли понять, как некоторые люди живут несколько лет с этой самой агрессивной болезнью, мы могли бы разработать новую терапевтическую стратегию .

Профессор Ronit Satchi-Fainaro, заведующий кафедрой физиологии и фармакологии Медицинского факультета Саклерского университета (19459008)

Вызов нано-такси

Исследователи исследовали раковые клетки поджелудочной железы и выяснили, что существует обратная корреляция между PLK1, известным онкогеном и экспрессией miR-34a, подавителя опухолей. Уровни онкогена были высокими в моделях мышей поджелудочной железы, тогда как уровни miR-34a были низкими. Исследователи хотели выяснить, одинаково ли это у людей.

Команда провела профилирование РНК и исследовала образцы, взятые у пациентов, страдающих раком поджелудочной железы. Молекулярное профилирование показало тот же геномный рисунок, который уже был обнаружен в моделях мыши для рака поджелудочной железы.

Затем исследователи разработали инновационную наночастицу, которая избирательно вводит генетический материал в опухоль и устраняет побочные эффекты для здоровых тканей, окружающих опухоль.

« Мы разработали нанокарцеп для доставки двух пассажиров: (1) miR-34a, который разрушает сотни онкогенов; и (2) небольшая мешающая РНК PLK1 (siRNA), которая заставляет замолчать один ген », – заявил профессор Сатчи-Файнаро. « Они были доставлены непосредственно на сайт опухоли, чтобы изменить молекулярную сигнатуру раковых клеток, что делает опухоль бездействующей или полностью ее искореняет »

« Наночастица похожа на такси с двумя важными пассажирами – продолжил профессор Сатчи-Файнаро. « Многие протоколы онкологии – это коктейли, но лекарства обычно не достигают опухоли одновременно. Но наше «такси» держало «пассажиров» и остальную часть тела в целости, нацеливая только на опухолевую ткань. После того, как он «припарковался», фермент, присутствующий в раке поджелудочной железы, заставил носитель биодеградировать, что позволило высвободить терапевтический груз по правильному адресу – опухолевые клетки ».

Улучшение шансов

. Чтобы доказать результаты исследования, исследователи вводили инновационные наночастицы мышам, несущим панкреатическую опухоль, и обнаружили, что, когда две цели были сбалансированы, доведение их до нормального уровня за счет увеличения их сигнатур или блокирования гена, ответственного за их подписи – они значительно удлинили период выживания мышей.

«[1945902]. Это лечение учитывает весь геномный паттерн и показывает, что воздействия на один ген недостаточно для лечения рака поджелудочной железы или любого типа рака вообще », – заявил профессор Сатчи-Файнаро.

Европейский исследовательский совет (ERC), Исследовательский центр биологии Тель-Авивского университета (CBRC) и Научный фонд Израиля (ISF) финансировали исследование.

Source link