Наркоподобные наночастицы, используемые для целей, убивают рак эндометрия в лабораторном исследовании

Наночастицы, нацеленные на опухоль, наполненные лекарством, которое делает раковые клетки более беззащитными для токсичности химиотерапии, могут быть использованы для лечения деструктивной и часто смертельной формы рака эндометрия, согласно новому исследованию Университета Айоваского колледжа фармации .

Профессор фармацевтических наук в университете Алисагер К. Салем и научный аспирант кафедры UI Карим Эбейд работают в лаборатории Салема. Впервые исследователи объединили традиционную химиотерапию с относительно новым препаратом для лечения рака, который атакует химиорезистентные опухолевые клетки, загруженные как в крошечные наночастицы, так и создающие чрезвычайно избирательное и смертельное лечение рака. Результаты трехлетнего лабораторного исследования были опубликованы в журнале «Nature Nanotechnology». Фото Тима Шуна.

Впервые исследователи интегрировали традиционную химиотерапию со сравнительно новым препаратом против рака, который атакует химиорезистентные опухолевые клетки, загруженные как в мелкие наночастицы, так и создающие очень избирательное и смертельное лечение рака. Результаты трехлетнего лабораторного исследования были опубликованы в журнале Nature Nanotechnology.

. Новый метод лечения может означать более высокую выживаемость для примерно 6 000 женщин с диагнозом рака эндометрия II типа ежегодно, а также означает жизненно важный шаг в создании целенаправленной терапии рака. В отличие от химиотерапии, существующий стандарт лечения рака, который подвергает все тело противораковым лекарственным средствам, целенаправленные методы лечения доставляют лекарства прямо на место опухоли, таким образом защищая здоровую ткань и органы и улучшая эффективность препарата.

В этом конкретном исследовании мы взяли на себя одну из самых больших проблем в исследованиях рака, которая нацелена на опухоль. И впервые мы смогли объединить две разные стратегии нацеливания опухоли и использовать их для поражения смертельного рака эндометрия II типа. Мы полагаем, что это лечение может быть использовано и для борьбы с другими видами рака.

Карим Эбейд, студент-выпускник фармацевтической науки, UI и ведущий научный сотрудник по исследованию

В своих усилиях по разработке чрезвычайно избирательного лечения рака, Эбейд и его команда начали с мельчайших наночастиц. В последние годы растет интерес к использованию наночастиц для лечения рака, в основном из-за их небольшого размера. Опухоли растут быстро, и кровеносные сосуды, которые они производят, чтобы прокормить свой рост, имеют недостатки и полны дыр. Наночастицы достаточно малы, чтобы проскальзывать через отверстия, что позволяет им точно нацеливаться на опухоли.

Затем команда заправила наночастицы двумя противораковыми препаратами: паклитаксел, тип химиотерапии, используемой для лечения рака эндометрия, и nintedanib, или BIBF 1120, сравнительно новый препарат, используемый для ограничения роста опухолевых кровеносных сосудов. Однако в исследовании пользовательского интерфейса препарат использовался для различных целей. В дополнение к ограничению роста кровеносных сосудов, nintedanib также нацелен на опухолевые клетки с определенной мутацией. Мутация, называемая «Потеря функции р53», нарушает регулярный жизненный цикл опухолевых клеток и делает их более устойчивыми к токсическим эффектам химиотерапии.

Химиотерапия разрушает клетки, когда они находятся в процессе митоза, или деление клеток, и опухолевые клетки с мутацией «Потеря функции» p53 часто застревают в состоянии лимба, которое замедляет этот процесс. Раки, которые устойчивы к химиотерапии, намного сложнее лечить и имеют менее обнадеживающие результаты.

Nintedanib нацеливает опухолевые клетки с мутацией потери функции p53 и заставляет их вводить митоз и делить, и в этот момент их более легко убивают химиотерапией. Эбейд говорит, что это первый случай, когда исследователи использовали nintedanib для того, чтобы заставить опухолевые клетки митозом и уничтожить их – феномен исследователей называют «синтетической летальностью».

В принципе, мы используем ахиллесовую пятку опухолевых клеток – мутацию потери функции – и затем подметаем и убиваем их химиотерапией. Мы называем это синтетически смертельной ситуацией, потому что мы создаем правильные условия для массовой гибели клеток.

Kareem Ebeid

Лечение – и клеточная смерть, которую он стимулирует, – можно применять и для лечения других видов рака, включая типы рака легких и яичников, которые также переносят мутацию потери функции p53

Мы считаем, что наши исследования могут оказать положительное влияние на лечение рака эндометрия. Мы надеемся, что, поскольку препараты, используемые в нашем исследовании, уже одобрены для клинического применения, мы сможем начать работать с пациентами в ближайшее время.

Aliasger K. Salem, профессор фармацевтических наук, пользовательский интерфейс и корреспондент по исследованию

. В США заболеваемость и смертность от рака эндометрия в последние годы были особенно высокими, особенно в штате Айова. Рак эндометрия I типа, который питается гормоном эстрогена, составляет около 80% новых случаев ежегодно. Рак эндометрия II типа менее распространен, что составляет примерно 10-20% случаев, но гораздо более агрессивный, в результате чего ежегодно 39% смертей от рака эндометрия.

«В течение двух десятилетий стандартная терапия для рака эндометрия II типа была химиотерапией и радиацией», – говорит Кимберли К. Лесли, профессор и заведующий кафедрой акушерства и гинекологии в UI Roy J и Медицинский колледж Люсиль А. Карвер. « Возможность нового лечения, которое является одновременно высокоселективным и высокоэффективным, невероятно захватывающим».

Source link