Недавно выявленные вариации зародышевой линии повышают риск рецидива или второго рака у пациентов с лейкемией

        

Недавно выявленные вариации зародышевой линии у ключевого гена-супрессора опухоли предрасполагают людей к развитию лейкемии как детей и оставляют их с шансом 1-в-4 развития второго рака позже. Исследователи из исследовательской больницы Св. Иуды провели исследование, которое появилось сегодня в Journal of Clinical Oncology .

Исследователи секвенировали TP53 ген супрессора опухоли у 3885 детей с острой лимфобластной лейкемией (ALL) и выявили 22 вариации зародышевой линии высокого риска. Варианты были связаны с уменьшенной активностью гена и были в пять раз более частыми у всех больных ВС, чем у людей без заболевания. Разновидности вариаций обычно унаследованы и переносятся в ДНК каждой клетки, а не только в ДНК опухолевых клеток.

26 пациентов в этом исследовании, которые несли варианты высокого риска TP53 также почти в четыре раза чаще, чем другие дети всех детей, умирали от их болезни или связанных с ней осложнений.

«Эти вариации зародышевой линии являются двойным ударом для носителей», – сказал соответствующий автор Дж. Дж. Ян, доктор философии, ассоциированный член Департамента фармацевтических наук Св. Иуды и отдел онкологии. «Не только их риск развития лейкемии очень высок, они также более склонны к рецидиву или развитию второго рака».

Связь между вариантами высокого риска и вторым раком настолько значительна, что исследователи Сент-Джуд изучают, как помочь пациентам и семьям управлять своим риском, сказал Ян. «Возможно, этим пациентам следует избегать определенных видов терапии, чтобы снизить риск развития другого рака», – сказал он. «Я считаю, что это открытие может изменить лечение и последующие действия для этих пациентов с высоким риском».

ВСЕ – самый распространенный рак детства. В большинстве случаев точная причина неизвестна. Это исследование показывает, что варианты высокого риска TP53 отвечают за около 0,7 процента случаев. Пациенты в этом исследовании включают поперечное сечение популяции США. Они были зачислены в клинические испытания Детской онкологической группы, клинического исследовательского кооператива.

Варианты с высоким риском были наиболее распространены в гипотиплоиде высокого риска лейкоза ALL. Около 65 процентов пациентов, перенесших вариант высокого риска TP53 в этом исследовании, имели подтип гиподипоидов ALL. Фактически, ВСЕ-ассоциированные варианты высокого риска TP53 были впервые идентифицированы в гиподиплоиде ALL в предыдущих исследованиях Чарльза Муллигана, М.Д., М.Б.Б.С., Св. Иуды и других. Mullighan является соавтором этого исследования и членом Сент-Джудского отделения патологии.

Это исследование расширилось по первоначальным сообщениям и выявило большое количество новых TP53 патогенных вариантов, которые связаны с риском развития ВС. Исследователи сообщили, что в этом исследовании были идентифицированы еще 27 TP53 вариантов, некоторые из которых могут оказаться патогенными, сказал Ян.

Унаследованные вариации в TP53 являются отличительной чертой синдрома Ли-Фраумени. Это редкое заболевание протекает в семьях и предрасполагает людей к различным раковым заболеваниям. До недавнего времени лейкемия обычно не ассоциировалась с синдромом

Синдром Ли-Фраумени может частично объяснить высокую частоту вторичных злокачественных опухолей у всех выживших детей с вариантами высокого риска TP53 отмечают исследователи. «Лечение ALL могло бы добавить к этому риску, но мы не знаем точно», – сказал Ян. Пять пациентов с вариантами высокого риска, включенные в это исследование, разработали второй рак, включая солидные опухоли и другие лейкозы.

Источник:

https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2017-medicine-science-news/tumor-suppressor-gene-variants -identified-а-рак-двойной сглаз-для-лейкемии-patients.html

      

Source link