Нехватка определенных молекул «глушителя», связанных с педиатрическими низкосортными глиомами

        

Экспериментируя с лабораторно развитыми клетками рака мозга, исследователи медицины Джона Хопкинса добавили доказательства того, что нехватка конкретных крошечных молекул, которые замалчивают определенные гены, связана с развитием и ростом опухолей мозга у детей, известных как низкосортные глиомы

Отчет о результатах был опубликован осенью 2018 года в Scientific Reports и поддерживает идею увеличения уровней микроРНК как потенциального средства лечения этих опухолей.

В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется 1600 случаев педиатрических низкосортных глиомы (PLGG), и подавляющее большинство этих медленно растущих опухолей можно лечить и излечивать, главным образом, путем хирургического удаления, хотя в некоторых случаях операция имеет потенциал для повреждения критической соседней ткани головного мозга, в зависимости от местоположения опухоли. В отличие от высокосортных глиобластомов, таких как тот, который взял жизнь сенатора Аризоны Джона Маккейна, PLGG в основном затрагивают детей школьного возраста и молодых людей.

«Уже давно известно, что микроРНК играют определенную роль в борьбе с различными опухолевыми свойствами, такими как рост», – говорит Фаусто Родригес, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор патологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и старший автор исследования.

«Наши результаты выявили подмножество микроРНК, которые в достаточном количестве, по-видимому, уменьшают рост и инвазию раковых клеток в педиатрических низкосортных глиомах».

МикроРНК представляют собой крошечные молекулы, которые аналогично тому, как дирижер оркестра контролирует поток каждой группы приборов, управляют экспрессией целых сетей генов, которые делают белки, по существу, замалчивая их и отвечают за регулирование биологических процессов, таких как питательные вещества потребление, рост клеток и гибель клеток. Измененные уровни специфических микроРНК могут нарушить целые биологические пути так же, как ошибочная часть оркестра может расстроить весь результат.

«Одна микроРНК может нацеливаться на несколько генов и оказывает глубокое влияние на клеточные процессы, а изменения динамичны», – отмечает Родригес, который говорит, что PLGG являются хорошими кандидатами для анализа типов и уровней микроРНК, поскольку генетически PLGG стабильны по сравнению с другими опухолями , По его словам, это относительно просто, чтобы определить любые соответствующие генетические аномалии и потенциальные цели для терапии.

Для нового исследования исследователи сначала проанализировали ранее собранные данные подтипа микроРНК в двух исследованиях. Они исследовали опухоли у 125 пациентов с низкосортными глиомами для уровней специфической микроРНК, известной как miR-125b, с использованием хромогенной гибридизации in situ (CISH), которая применима к обычно обрабатываемой ткани в патологии и позволяет идентифицировать специфические микроРНК в клетках, представляющих интерес. Уровни этой микроРНК были ниже в 43 пилокатических астроцитомах (наиболее распространенный подтип PLGG) по сравнению с 24 диффузными астроцитомами и нормальными тканями мозга.

Родригес и исследовательская группа далее рассмотрели восемь раковых клеточных линий, полученных из мозговых (глиальных) опухолей у детей, для уровней микроРНК 125b-p, используя метод, который может быстро сделать от тысячи до миллионов копий генетической последовательности для более легкого анализа от того, какая часть гена выражена. Хотя уровни микроРНК 125b-p варьировались в зависимости от линий клеток, выращенных в лабораторных условиях, они были значительно и равномерно ниже в раковых клеточных линиях, чем раковые клетки, сообщает Родригес

. В дальнейших экспериментах, направленных на определение роли этих микроРНК в клеточном росте, исследователи увеличивали уровни miR-125b в раковых клеточных линиях путем введения сегмента ДНК в опухолевые клетки с использованием конкретных вирусов и наблюдали уменьшение деления клеток и рост. Чтобы проверить, способствовало ли клеточная смерть этому уменьшению клеточного роста, окрашенные в Родригес клетки, содержащие высокие уровни микроРНК 125b и отмеченные гибель клеток во всех клеточных линиях, что указывает на то, что увеличение уровня микроРНК 125b может остановить рост PLGG.

«Эти находки являются примером того, как могут продвинуться достижения в прецизионной медицине и показать, как когда-нибудь возрастающие уровни специфических генов и микроРНК могут быть целенаправленным лечением для PLGG», – говорит Родригес.

Источник:

https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/decrease-in-specific-gene-silencing-molecules-linked-with -pediatric-мозговые опухоли

      

Source link