Новая наноплатформа ДНК обеспечивает противоопухолевые агенты к опухолям с множественной лекарственной устойчивостью

        

Настраиваемая ДНК-наноплатформа переносит химиотерапевтические препараты и интерференцию РНК в отношении резистентных к множественной лекарственной устойчивости опухолей

Один из самых успешных методов борьбы с множественной лекарственной устойчивостью в раковых клетках – это снижение уровня генов, ответственных за лекарственную устойчивость. В настоящее время китайские ученые разработали наноплатформу, которая выборочно поставляет небольшие шаблоны транскрипции РНК и химиотерапевтические препараты в опухоли с множественной лекарственной устойчивостью. Смертельный коктейль из элементов, блокирующих гены и химиотерапевтические препараты, эффективно и выборочно убивает клетки, сообщается в журнале Angewandte Chemie . Наноплатформу собирали с использованием установленных методов ДНК оригами

. Устойчивые к множественной лекарственной устойчивости раковые клетки часто удаляют мощные лекарственные средства из клетки, прежде чем они могут стать эффективными. Поскольку известно несколько генов для белков, которые выполняют эту работу, ученые пытаются вмешаться в уровень экспрессии генов, что возможно с помощью методов РНК-интерференции (RNAi): небольшие нити RNAi объединяются с мессенджерной РНК и ингибируют транскрипцию. Однако шаблоны транскрипции РНК должны быть доставлены и высвобождены в цитоплазму клетки, и в то же время для поражения клетки должно присутствовать мощное лекарственное средство

Баокуан Дин в Национальном центре нанонауки и технологии, Пекин, Китай и его коллеги разработали и построили платформу, которая включает в себя все предметы, необходимые для проникновения в опухолевые клетки и освобождения элементов генов-глушителей и химиотерапевтических препаратов. Они построили платформу с использованием технологии ДНК оригами, которая позволяет создавать наноразмерные объекты ДНК в нескольких и даже очень сложных формах. В этом случае ученые построили относительно простую структуру оригами из ДНК, которая самоорганизуется в треугольную наноплатформу с различными сайтами для связывания нескольких функциональных единиц.

Одной из ключевых особенностей платформы было то, что она могла включать в себя гидрофобный мощный лекарственный доксорубицин (DOX), цитостатик, который особенно полезен против злокачественных опухолей. Здесь DOX не связывался с наноплатформой какой-либо ковалентной связью, но был загружен на нее через интеркаляцию (именно так DOX работает в клетке: он интеркалирует в ДНК, ингибируя транскрипцию). Вместо этого то, что было ковалентно связано с платформой, было множественное блокирование генов и сайт для нацеливания клеток, который состоял из двух линейных шаблонов транскрипции РНК-матрицы с маленькими шпильками для RNAi и генной терапии, специфичной для клетки блока для специфического распознавания и введения опухолевой клеткой , и дисульфидную связь, подлежащую расщеплению клеточным глутатионом.

Авторы исследовали их многоцелевую наноплатформу с анализом in vitro (на клеточных культурах) и путем введения его мышам, содержащим многорезистентные опухоли. Они обнаружили как высокую, так и селективную скорость доставки и высвобождения шаблонов транскрипции DOX и РНК, а также высокую и избирательную эффективность опухоли. Кроме того, сама многофункциональная платформа не вредна для мышей; однако, заполненные лекарствами и местами доставки, это было эффективным и смертельным для многорежимных опухолей, сообщают авторы.

Это исследование демонстрирует, что возможно при терапии рака. Ученые разработали наноструктуру, которая не только специфически нацелена на раковые клетки, тем самым уменьшая серьезные побочные эффекты при химиотерапии, но также несет лекарство и все необходимое для подавления резистентности в клетке при выпуске препарата. И сама платформа модифицируется; согласно авторам, легко адаптироваться к другим стратегиям доставки и другим терапевтическим компонентам.

Источник:

https://onlinelibrary.wiley.com/page/journal/15213773/homepage/press/201835press.html

      

Source link