Новая система CRISPR / Cas9 нацелена на регуляторные гены вируса СПИДа

      

        

Уничтожив регуляторные гены вируса СПИДа ВИЧ-1 с помощью системы редактирования генома CRISPR / Cas9, японской исследовательской группе удалось заблокировать производство ВИЧ-1 инфицированными клетками

Инфекция вируса иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) – это хроническое заболевание, поражающее более 35 миллионов человек во всем мире. Инфекцию можно контролировать с помощью антиретровирусной терапии (АРТ), но до сих пор нет полного лечения. Трудно искоренить клетки, латентно инфицированные ВИЧ-1 в организме пациента, потому что, когда вирус размножается, вирусный ген вводится в хромосомы в инфицированных клетках.

Методы редактирования генома разрезают определенные части генов, что позволяет нам удалять или добавлять секторы последовательности ДНК. Недавно разработанная система CRISPR / Cas9 является перспективным инструментом для дезактивации генов ВИЧ-1, которые были включены в хромосомы инфицированных лиц.

Это исследование предназначалось для двух генов, которые регулируют распространение ВИЧ-1, известного как tat и rev . На основе генетической информации из шести основных подтипов ВИЧ-1 команда разработала шесть типов направляющей РНК (gRNA), которые позволяют редактировать конкретные геномы с использованием системы CRISPR / Cas9. Они создали лентивирусный вектор, который экспрессирует Cas9 и gRNA. Когда они вводили этот вектор в культивируемые клетки, которые экспрессировали продукты генного регулятора Tat и Rev, им удалось значительно снизить экспрессию и функции как Tat, так и Rev. Команда не обнаружила нецелевых мутаций (неспецифическое редактирование генома, которое непреднамеренно нацеливает гены клетки-хозяина), а экспрессия Cas9 и gRNA не влияла на выживаемость культивируемых клеток.

Введя gRNA и Cas9 в культивируемые клетки с латентной или стойкой инфекцией ВИЧ-1, они смогли заметно подавить цитокин-зависимую реактивацию ВИЧ-1 в латентно инфицированных клетках и репликации ВИЧ-1 из устойчиво инфицированных клеток. Кроме того, путем введения всех шести типов гРНК в то же время им удалось почти полностью блокировать производство вирусов из зараженных клеток.

Исследовательскую группу возглавляли доцент Масанори Камеока, доцент Томохиро Котаки (Кобеская высшая школа медицинских наук) и Юдиль Офинни (Кобеская высшая медицинская школа). Результаты были опубликованы 17 мая в Scientific Reports .

«Эти результаты показывают, что система CRISPR / Cas9, нацеленная на регуляторные гены ВИЧ-1, tat и rev является перспективным методом лечения ВИЧ-инфекции» Доцент Камеока.

«Теперь нам нужно исследовать, как мы можем выборочно вводить систему CRISPR / Cas9, которая нацеливает гены ВИЧ-1 на инфицированные клетки пациентов. Чтобы безопасно и эффективно вводить систему CRISPR / Cas9, векторы должны быть улучшены. Мы надеемся, что это исследование предоставит нам полезную информацию в разработке метода лечения, который может полностью вылечить инфекцию ВИЧ-1 ».

Источник:

http://www.kobe-u.ac.jp/research_at_kobe_en/NEWS/news/2018_05_18_01.html

      

  

            

Опубликовано в: Genomics | Новости устройств / технологий | Болезни / Инфекционные новости

Тэги: СПИД, антиретровирусная, Cas9, клетка, хроническая болезнь, CRISPR, цитокин, ДНК, ген, ген, генетика, геном, генное редактирование, ВИЧ, ВИЧ-1, иммунодефицит, пролиферация, исследование, РНК, вирус

            

      

Source link