Сегодня исследователи из MSK Kids из Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) опубликовали результаты, которые исследуют повышенные уровни белка под названием prohibitin в моче и опухолях у детей с опухолями Вильмса. Их результаты могут помочь врачам определить детей, которым грозит рецидив заболевания, и точно подобрать лечение для преодоления лекарственной устойчивости.

Предпосылки: Опухоль Вильмса является наиболее распространенным типом рака почки у детей. Почти 90 процентов людей с этим раком теперь могут быть вылечены с помощью комбинации хирургии, химиотерапии и облучения, но лечить агрессивное или рецидивирующее заболевание гораздо сложнее. В сотрудничестве с Детской онкологической группой исследователи из MSK занимались поиском причины резистентности к лечению и молекулярного индикатора или биомаркера, который позволил бы им раньше идентифицировать детей с резистентным заболеванием и адаптировать лечение для преодоления лекарственной устойчивости.

Результаты: Исследовательская группа MSK Kids, возглавляемая биологом-онкологом и детскими онкологами Алексом Кентисисом, доктором медицинских наук и Майклом Ортисом, доктором медицины, вместе с коллегами из Гарвардской медицинской школы, недавно использовала протеомику. Разработан инструмент для молекулярного анализа, позволяющий выявить биомаркеры мочи у детей с раком почки. Они обнаружили, что белок в моче детей с опухолями Вильмса может указывать на вероятность рецидива рака. Если прогибитин присутствует на высоком уровне, опухоли могут развить устойчивость к химиотерапии и сохраняться. Prohibitin также сверхэкспрессируется в ряде других солидных опухолей. Ожидается, что лекарственные средства, которые нацелены на высокие уровни запрета, улучшат показатели излечения для людей с опухолями Вильмса и другими рефрактерными опухолями.

В начале этого процесса исследователи обнаружили, что белок под названием PGBD5 является маркером рабдоидных опухолей, редкого, но очень агрессивного рака у детей. Это привело к значительному открытию в лаборатории Слоана Кеттеринга доктора Кенциса о непредвиденном генетическом механизме, который может быть причиной многих раковых заболеваний у детей, наряду с новыми стратегиями лечения, направленными на этот процесс в раковых клетках. Для опухолей Вильмса исследователи надеялись найти лучшие биомаркеры, чтобы точно адаптировать лечение для людей и определить цели для улучшения терапии. Они искали специфические белки, которые присутствуют на высоком уровне в моче детей, у которых опухоли Вильмса вернулись или рецидивировали после хирургического лечения и химиотерапии.

Итог: Исследователи MSK Kids обнаружили, что белок, запрещающий, в моче и опухолях людей с опухолями Вильмса может указывать на вероятность рецидива рака. Если прогибитин присутствует в больших количествах, опухоли могут развить устойчивость к химиотерапии и сохраняться.

Журнал: «Prohibitin является прогностическим маркером и терапевтической мишенью для блокирования резистентности к химиотерапии при опухоли Вильмса» был опубликован в JCI Insight 8 августа 2019. старший и соответствующий писатель, а также Ханно Стин и Элизабет Маллен из Гарвардской медицинской школы.

Комментарий эксперта: «Этот биомаркер поможет нам заблаговременно выявлять тех детей, которым стандартная терапия должна лечить опухоли Вильмса, и тех, кому необходимо улучшенное лечение», – говорит доктор Кенцис. «Мы также выяснили, как запретитин вызывает резистентность к лечению, что должно помочь в разработке лекарств, чтобы блокировать этот эффект при раке Вильмса и других рефрактерных раковых опухолях, многие из которых сверхэкспрессируют запретитин».

«Подобные исследования позволят нам разработать новые терапевтические стратегии для устранения токсической химиотерапии для детей, которые не принесут пользы, и для преодоления резистентности к лечению для детей, для которых нынешняя терапия недостаточна для лечения», продолжает доктор Кенцис.