Новое открытие может привести к лучшим вариантам лечения пациентов с раком поджелудочной железы

        

Рак поджелудочной железы – один из самых тяжелых видов рака, который лечат и является основной причиной смертей от рака. Теперь, Рак-центр Сидни Киммеля – ученые Джефферсона Здравоохранения и Ленкенау по исследованию медицинских исследований обнаружили, что ген, вовлеченный в иммунную систему под названием IDO2, играет значительную роль в панкреатической протоковой аденокарциноме (PDAC), наиболее распространенном типе рака поджелудочной железы. Открытие может помочь врачам предоставить лучшие варианты лечения для пациентов.

«Результаты могут указывать на терапевтическую цель или важный прогностический биомаркер», – сказал Джордж Прендергаст (George Prendergast), доктор философии, президент и главный исполнительный директор Института медицинских исследований Ланкенау (LIMR) из Main Line Health, который возглавлял исследование с Джонатаном Броди, доктор философии, директор исследовательского отдела и профессор хирургии Университета Томаса Джефферсона, оба из которых являются членами Ракового центра Сидни Киммел – Джефферсон Здравоохранение.

Группа опубликовала новую работу 28 сентября в журнале Clinical Cancer Research.

Ген IDO2, впервые обнаруженный исследователями LIMR в 2006 году, производит фермент, который помогает управлять иммунной системой. Во время беременности, IDO2 и родственный ген, IDO1, смягчают иммунную систему матери, поэтому он не будет атаковать плод, например. Рак, однако, захватывает функцию генов IDO. Он использует IDO1 и 2, чтобы скрыть себя от иммунной системы. Исследователи полагали, что закрытие ферментов IDO может сделать рак видимым для иммунной системы, тем самым позволяя защите организма возможность бороться с раком. Фактически, в предыдущих исследованиях, команда обнаружила, что мыши, не имеющие генов IDO, не развивали рак поджелудочной железы в модели грызунов болезни. Результаты предполагают, что гены IDO имеют важное значение для прогрессирования рака поджелудочной железы.

Теперь, д-р. Броди и Прендергаст обнаруживают, что IDO2 стимулирует образование опухолей PDAC. Когда исследователи индуцировали развитие рака поджелудочной железы у мышей, они обнаружили, что около 30% грызунов развили инвазивный рак. Однако у мышей, у которых отсутствует ген IDO2, рак рос только у 15 процентов животных. Поразительно, что все мыши, лишенные IDO2, у которых развился рак, были мужчинами. Результаты показывают, что участие IDO2 в раке поджелудочной железы может влиять на самок по-разному от мужчин.

Исследователи знали, что многие люди в общей популяции унаследовали или зародышевую линию, изменения в гене IDO2, которые отключили способность гена опосредовать иммунную систему. Таким образом, ученые исследовали ген IDO2 в подгруппе пациентов с раком поджелудочной железы из университетской больницы Томаса Джефферсона. Генетическое тестирование легко и экономично, так как исследователи нуждаются только в выборке крови или щеки для обнаружения этой ДНК.

«Помимо участия IDO2 в развитии рака поджелудочной железы, мы хотели знать, влияет ли IDO2 на то, как пациенты реагируют на лечение», – сказал д-р Броди.

Когда команда сравнивала гены IDO2 пациентов с их прогнозом, они обнаружили, что у пациентов с несуществующими генами IDO2 были более благоприятные результаты

«Пациенты в нашей небольшой когорте действительно лучше справляются с конкретными настройками лечения», – сказал д-р Броди. «У них улучшилась безрецидивная выживаемость, когда они получают лучевую терапию».

Пациенты с нефункциональным IDO2, которые также получали лечение адъювантной лучевой терапией, практически не подвергались раку, почти в два раза дольше, чем пациенты с рабочей версией гена, обнаружили исследователи. Результаты показывают, что люди с определенным статусом гена IDO2 могут лучше реагировать на лучевую терапию для своего заболевания. Фактически, у пациентов, у которых был дефицит гена IDO2 и полученная лучевая терапия, заметно улучшилась выживаемость. Пациенты с функционирующим геном IDO2, получившие лучевую терапию, не продемонстрировали таких преимуществ и не имели пациентов с неактивным геном IDO2, которые не получали лучевую терапию.

. Вместе эти первоначальные данные свидетельствуют о том, что статус гена IDO2 может влиять на принятие решений о поджелудочной железе (т. Е. Прецизионную терапию). В будущем врачи могут использовать статус гена в качестве биомаркера для информирования о своих рекомендациях по лечению.

«Разработка новых стратегий для совершенствования терапевтических возможностей стала одним из главных приоритетов нашей национальной команды по борьбе с раком поджелудочной железы в Рак-центре Сидни Киммел», – говорит исследователь рака Карен Кнудсен, директор Центра рака Сидни Киммел – Jefferson Health. «Этот прорыв в понимании закладывает основу для определения того, какие пациенты могут извлечь наибольшую пользу из лучевой терапии, и представляет собой важный шаг вперед в направлении достижения точной онкологии».

Несмотря на то, что исследователи в восторге от этих находок, доктор Броди предлагает сделать много работы, чтобы подтвердить исследование в дополнительных, более крупных когортах и, в конечном счете, в перспективном клиническом исследовании. Если это подтвердится, Броди заявляет: «С помощью простого анализа крови врачи могут определить статус гена IDO2 пациента и определить, должны ли они проходить лучевую терапию».

Источник:

https://www.jefferson.edu/

      

Source link