Новое соединение блокирует генетическую причину семейной БАС и лобно-височной деменции

        

С тех пор, как в 2014 году проблема с ведром льда стала вирусной, что позволило повысить осведомленность и финансировать исследования по БАС, ученые узнали много нового о болезни, которая отключает мышцы от нервов, что приводит к мышечной атрофии и возможной смерти. Их конечная цель состоит в том, чтобы создать лекарства, способные остановить БАС.

Запись в журнале Cell Chemical Biology научный сотрудник Scripps Мэтью Дисней, доктор философии, и его коллеги описывают новое соединение, которое блокирует наиболее распространенную генетическую причину как семейной БАС, так и лобно-височной деменции. Группа Диснея оценивает свой потенциал стать лекарством для лечения обоих этих заболеваний.

«Надеюсь, это будет ускорителем не только для нас, но и для всех людей на местах, работающих над лечением БАС», – говорит Дисней.

Соединение действует иначе, чем большинство лекарств на рынке. Вместо того, чтобы связываться с токсичным белком, стоящим за болезнью, он связывается с тем, что участвует в создании белка, специфической формой РНК, свернутой как шпилька. Поскольку молекулы РНК управляют экспрессией генов, вмешательство на уровне РНК идет прямо к очевидной причине этой формы заболевания, говорит Дисней.

«Существует нулевая терапия, которая устраняет первопричину этой болезни», – говорит Дисней. «Ноль. Наша цель – не нацелить симптомы, а нацелиться на основную причину – РНК».

БАС, сокращение от бокового амиотрофического склероза, также известно как болезнь Лу Герига в честь поздней легенды бейсбола. Приблизительно 20 000 человек в Соединенных Штатах в настоящее время живут с нейродегенеративным расстройством, включая бывшего профессионального футболиста Тима Грина, который недавно объявил о своей болезни на 60 минутах.

Вероятно, есть несколько причин БАС. По оценкам, 1 из 10 человек с БАС работает в семье. Около трети из них, по-видимому, унаследовали тип повреждения ДНК, на которое нацелены сложные соединения Диснея.

Поврежденная ДНК находится в некодирующей части 9-й хромосомы. Там заикание, похожее на заикание, повторяет буквы GGGGCC, которые побуждают клеточное строительное оборудование начать производство токсичного вещества, C9RAN. Дисней приписывает своему сотруднику, Леонарду Петручелли из Клиники Мейо в Джексонвилле, Флорида, совместное открытие причины. Это токсичное вещество, по-видимому, нарушает нормальный метаболизм нервной клетки, приводя к ее гибели, говорит Дисней.

Именно гибель нервных соединителей между мышцами и мозгом приводит к симптомам БАС атрофии мышц, слабости, затруднению глотания и дыхания. При лобно-височной деменции токсический белок, по-видимому, является причиной гибели нейронов в тех частях мозга, которые контролируют поведение и личность, лобные и височные доли. Соединение Диснея, небольшая молекула, которую он разработал, просто упоминается как «4» в статье. Он мешает производству токсичного белка C9RAN, говорит он.

Одним из важных выводов этой статьи является то, что форма РНК, на которую нацелены многие исследовательские группы, в настоящее время может не являться причиной смерти нейрона, говорит Дисней.

«Существует две разные формы белка. Данные подтверждают, что форма, на которую люди не смотрели, на самом деле является токсичной», – говорит он.

На многие вопросы необходимо ответить, прежде чем станет ясно, что соединение «4» может служить лекарством. Исследования продолжаются, добавляет Дисней.

«У нас есть длинный и извилистый путь, чтобы превратить это в наркотик. Вы должны не только показать, что молекула работает, но и что она безопасна», – говорит он. «Теперь, когда у нас есть цель, и мы знаем, как ее связать, это должно ускорить создание соединений, которые могут стать наркотиками гораздо более рациональным способом».

Источник:

https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2018/20181217-disney-als.html

      

Source link